藥物治療  

本章節介紹了常用的治療兒科風濕性疾病的藥物。每一節分成四個主要部分。
概述
這一部分全面介紹了藥物的作用機制及預期的副作用。
劑量/用法
這一部分介紹了藥物的劑量，通常為mg/kg/d或mg/體表面積（m2），以及給藥方式（例如丸劑，注射劑，靜脈注射）。
副作用
這一部分全面介紹了藥物的副作用。
兒科風濕性疾病的主要適應症
最後一部分對每種藥物適於的兒科風濕性疾病進行列表。適應症意味著該藥物做過專門的兒童研究，並被官方監督管理，如歐洲藥品管理局（EMA）或美國食品藥品管理局（FDA）等機構允許其在兒童中使用。在某些情況下，醫生可能會決定應用某種藥物，即使這種藥物未經過官方批准。

兒科用藥法規，說明書內和適應症外用藥及未來治療的可能性。
直至15年以前，治療兒童類風濕性關節炎（JIA）和許多其他兒科疾病的藥物還未經過規範的兒童研究。這意味著醫師是根據個人經驗或基於成人的研究來使用這些藥物的。
事實上，在過去，在兒科風濕病進行臨床試驗是十分困難的，主要是由於缺乏用於兒童研究的經費，以及製藥公司對如此小的、無收益的兒科市場缺乏興趣。這種情況在幾年前發生了巨大變化。這是由於引入了美國"兒童最佳用藥"法案及歐盟對兒科藥物研發的專門立法（兒科條例）。這些措施迫使製藥企業對兒科用藥進行研究。
美國和歐盟的立法，聯合了2大網路，國際兒科風濕病臨床試驗組織（PRINTO網址WWW.printo.it），其聯合了全世界50多個國家，以及兒科風濕病研究協作組，（PRCSG 網址是 www.prcsg.org），其以北美為根基，在兒科風濕病尤其是JIA新治療的發展中起到了非常積極的作用。世界各地成百上千名被PRINTO或PRCSG治療的JIA病童家庭參與了這些臨床研究，允許JIA病童應用所研究的藥物進行治療。有時，這些研究需要使用安慰劑（即無有效成分的藥片或注射液），來確定預估劑量的藥物是否利大於弊。
由於這些重大的發展，現在有幾種藥物專門被批准應用於JIA。這意味著監管部門，如美國食品藥物管理局（FDA），歐洲藥品管理局（EMA）及一些國家主管部門，已經根據臨床試驗的科學結果修訂了藥物的資訊，允許製藥公司在說明書上標注此藥物對兒童是有效和安全的。
專門被批准用於治療JIA的藥物包括甲氨蝶呤，恩博，復邁，恩瑞舒，安挺樂和卡那單抗。
一些其他藥物目前正在或將要進行兒童試驗，所以你的醫生可能會詢問你的孩子是否願意參加這些試驗。
也有一些藥物沒有被明確批准應用於JIA，如一些非類固醇抗發炎藥（NSAIDs），硫唑嘌呤，環孢素，阿那白滯素和英夫利昔單抗。這些藥物應用是未經批准的（所謂的適應症外用藥），你的醫生可能會建議使用這些藥物，特別是沒有其他更好的治療方法時。

依從性
治療的依從性是保持健康最重要的一點，無論是短期還是長期。
依從性即遵守醫師制定的治療計畫；包括堅持服藥，規律門診追蹤，定期物理治療及實驗室檢查等等。這些方面協同作用，成為一個互補的治療方案，有利於對抗疾病，強健孩子的身體並保持他/她的健康。藥物的頻率和劑量由藥物在體內需要的維持濃度來確定。依從性差可能導致藥物濃度低，即無效的藥物濃度，增加疾病復發的機會。為了防止這種情況發生，規律注射和口服藥物是非常重要的。
最常見的治療失敗的原因是治療依從性差。遵守由醫生和醫療團隊制定的醫療計畫中的所有細節會大大增加病情緩解的機會。堅持治療過程中的各方面對於病童家長或監護人來說有時是繁重的。然而，這是確保孩子最有機會來獲得健康所必需的。遺憾的是，隨著年齡的增長，尤其是他/她進入青春期，依從性差越發成為一個問題。青少年抗拒將自己定義為患者，並跳過那些給他們帶來不便的治療。因此，疾病復發非常普遍。治療的依從性好能確保最大程度上達到病情緩解和獲得好的生活品質。

非類固醇抗發炎藥（NSAIDs）一直是許多兒童風濕性疾病的主要治療藥物。他們的作用仍然是很重要的，大多數孩子需要應用非類固醇抗發炎藥。這類藥為對症性抗炎藥，屬於解熱鎮痛藥；對症的意思是這類藥並不能明顯的影響疾病的進程，但可以控制由發炎引起的症狀。其在成人類風濕性關節炎中可能有限的影響疾病的進展
這類藥物通過抑制一種酶（環氧化酶）起作用，該酶對引起發炎的物質的產生起重要作用。另外，這些發炎物質（叫做前列腺素）在體內起重要的生理作用，包 括保護胃粘膜和調節腎臟的血流等。這些生理作用解釋了大部分NSAIDs的副作用。（見下文） 因為阿斯匹靈便宜且有效，過去被廣泛應用。但由於其副作用，目前已很少應用。目前最常用的非類固醇抗發炎藥是萘普生、布洛芬和吲哚美辛。
最近，新一代NSAIDs藥物（COX-2抑制劑）已經引入市場，但只有少數進行了兒童的研究（美洛昔康和塞來昔布）。即便如此，目前還沒有在兒童中廣泛應用。這些NSAIDs似乎比原有的NSAIDs的胃腸道副作用更小，但卻能維持相同的療效。COX-2抑制劑較原有的NSAIDs更貴，有關他們的安全性與有效性是否超過傳統的NSAIDs 尚無結論，兒童應用這些藥物的經驗有限。在一項對照試驗中，美洛昔康和塞來昔布已被證明對兒童是安全且有效的。 兒童對不同的NSAIDs的反應不同，所以一種NSAID可能有效，而另一種可能是無效的。

單一的NSAID試驗性應用4-6周對於評估其療效是必要的。然而，由於NSAIDs不是緩解病情藥物（即它們不能影響疾病的進程），它們更多的被用來更治療疼痛，關節僵硬和全身性關節炎相關的發熱。劑型可以為液體或丸劑。
僅有少部分NSAIDs被批准用於兒童：最常見的有萘普生、布洛芬、吲哚美辛、美洛昔康和塞來昔布。
萘普生
劑量為10-20mg/kg/天，分兩次口服。
布洛芬
布洛芬適用於6個月到12歲的兒童，標準劑量為30-40mg/kg/天，分為3-4次口服。兒童通常從小劑量開始，然後依病情需要逐漸增加劑量。病情較輕的兒童可為20mg/kg/天；劑量大於40mg/kg/天可能增加嚴重不良反應的風險性；劑量大於50mg/kg/天還沒有進行過研究，所以不推薦應用。最大劑量為2.4g/天。
吲哚美辛
吲哚美辛適用於2-14歲的兒童中，劑量為2-3mg/kg/天，分2-4次。可逐漸增加至最大劑量4mg/kg/天或200mg/天。為了減少胃腸道刺激，其應與食物同服或餐後立即服用。
美洛昔康
美洛昔康用於2歲或2歲以上兒童，劑量為0.125 mg/kg，每日1次口服，最大劑量7.5mg/天。在臨床試驗中，劑量增加至＞0.125 mg/kg/天並沒有額外的益處。
塞來昔布
塞來昔布用於2歲或2歲以上兒童：體重10- 25kg的兒童，劑量為50mg/次，每日兩次口服；體重大於25kg的兒童，劑量為100mg/次，每日兩次口服。
不同的NSAIDs藥物之間的相互作用尚不明確。

NSAIDs通常耐受性良好且副作用較成人少見。胃腸道反應是最常見的副作用，由於損傷胃粘膜而引起。症狀變化非常大，可能僅僅為服藥後輕微的腹部不適，也可能出現嚴重的腹痛和胃出血導致的黑便。雖然缺乏NSAIDs對兒童胃腸道副作用的文獻報導，但總的來說，兒童應用NSAIDs的胃腸道副作用明顯少於成人。但是仍建議病童及家長NSAIDs須與食物一起服用，以減少胃部不適的風險。抑酸劑，H2受體拮抗劑，misoprostol和氫離子幫浦阻斷劑用於慢性關節炎的病童以預防嚴重的NSAID誘發的胃腸道併發症的療效尚不明確，且非官方推薦。肝臟的副作用可以引起肝酶的增加，但是除阿斯匹靈外，其他藥物並不明顯。
腎臟的副作用是罕見的，僅僅發生在既往有腎臟、心臟或肝臟功能障礙的患者。
對兒童特發性關節炎全身型的病童，NSAIDs（如同其他藥物）可能會引發巨噬細胞活化症候群，即免疫系統的過度活化，可能危及生命。
NSAIDs可以影響血液凝固，但非常輕微，除非病人既往已有凝血方面的問題，一般沒有臨床意義。阿斯匹靈比較容易引起凝血異常，這種作用用於治療一些有血栓危險的疾病（血管內病理性血栓的形成），在這種情況下，可選擇小劑量阿斯匹靈治療。吲哚美辛對控制兒童特發性關節炎全身型病童的發熱是有效的。

NSAIDs可用於所有兒科風濕性疾病。

環孢素A是一種免疫抑制劑，最初用於預防接受器官移植後的排斥反應，但是現在也用於兒科風濕性疾病的治療。它對一類在免疫反應中起主要作用的白細胞有強有力的抑制作用。

它有液體劑型也有片劑。劑量為3-5mg/kg/天，分兩次。

副作用是十分常見的，特別是在應用大劑量時更常見，從而限制了其應用。副作用包括腎臟損傷、高血壓、肝臟損傷、牙齦腫脹、毛髮增加、噁心和嘔吐。
因此，用環孢素治療需要規律的門診隨診和實驗室檢查以評價藥物副作用。而且必須在家中規律監測血壓。

巨噬細胞活化症候群

幼年皮肌炎

免疫球蛋白與抗體是同義詞。靜脈用免疫球蛋白（IVIG）是來自大量健康供血者的血漿，血漿是人血的液體成分。IVIG是一種治療方法，用於治療由於免疫系統缺陷造成的抗體缺乏。但其機理仍然不清楚，而且不同的情況機理可能是不同的。IVIG在一些自身免疫性疾病和風濕性疾病的治療中也有一定作用。

給藥途徑為靜脈輸注，依疾病不同而劑量不同。

其副作用是罕見的，包括過敏反應、肌肉疼痛、輸液過程中發熱和頭痛，由於非感染性的腦膜反應（無菌性腦膜炎）導致的頭痛和嘔吐，大約持續24小時。
這些副作用可自行緩解。有些患者，特別是川崎病和低白蛋白血症的患者，可能會在輸注IVIG時出現嚴重低血壓；這些患者需要由經驗豐富的醫護團隊密切監測。
IVIGs是不含HIV、肝炎和大部分其他已知的病毒的。

川崎病
幼年皮肌炎

皮質類固醇是一大類人的身體內產生的化學物質（激素），由人工合成的相同或相似的物質可以用於治療不同的疾病，包括兒科風濕性疾病。
您的孩子所用的類固醇，是不同于那些運動員為了提高成績而用的類固醇。
用於治療發炎的類固醇全名叫糖皮質類固醇，或者更簡單一些叫皮質類固醇。其能夠非常有效而迅速地抑制發炎，這是通過十分複雜的方式干擾免疫反應而實現的。常常將皮質類固醇用於需要更快速的改善病人狀況的情況下，皮質類固醇先于其他聯合應用的藥物而起作用。
除他們的免疫抑制作用和抗炎作用外，其同時還影響體內的許多其它過程，如心血管功能和應急反應, 水、碳水化合物及脂肪的代謝，血壓的調節和其他功能。
考慮其治療作用的同時，也要考慮其副作用。這些副作用主要與皮質類固醇的長期應用有關，在一個富有經驗的醫生的指導下應用皮質類固醇是非常重要的，這可以儘量減少皮質類固醇的副作用。

皮質類固醇可以全身給藥（口服或靜脈輸注），或者局部用藥（關節注射、皮膚外用、治療葡萄膜炎可以滴眼）。
劑量和給藥途徑的選擇要根據病種及病情嚴重程度而定。大劑量，特別是注射給藥時，其作用是非常快速和有效的。
口服片劑有不同的形狀和劑量，Prednisone和prednisolone是最常用的藥物。
尚沒有給藥劑量和給藥次數的一般的常規方法。
每日一次給藥（通常為早上），通常最大劑量為2mg/kg/天（最大劑量60mg/天）或隔日口服可以減少副作用，但治療作用也減弱，這種療法有時在維持疾病控制時是必需的。在疾病嚴重的情況下，醫生可能更願意選擇大劑量methylprednisolone靜脈輸注，通常的用法是每日一次，連續數日。（高達30mg/kg/天，最大量1g/天），且需在醫院輸注。
有時當口服藥物吸收困難時，可以每日小劑量靜脈給藥。
長效皮質類固醇注射於發炎的關節（關節內注射）是對關節炎的一種治療。長效皮質類固醇（常常是triamcinolone hexacetonide）是活性的類固醇物質結合於小的晶體，將其注射於關節腔後，它能分佈于關節面周圍，較長時間緩慢釋放皮質類固醇，從而獲得長效抗炎效果。
儘管關節注射的藥效持續的時間變化是非常大的，但對大部分病人來說，其作用可持續數周至數月。每次可以治療一個或多個關節，結合應用局部止痛劑（如皮膚止痛膏或止痛噴劑）、局麻藥、鎮靜藥（midazolam, entonox）或全身麻醉，這要根據病人的年齡和需要治療的關節的數量來決定。

皮質類固醇的副作用主要見於下面兩種情況：一是由於大劑量長期應用，另一是由於停藥。如果應用皮質類固醇超過一周，那就不能突然停藥，突然停藥可能引起嚴重的問題。這是由於自身的類固醇產生不足的緣故，在用藥時自身類固醇常常是受抑的。皮質類固醇的作用、副作用的類型和嚴重程度每個人不同，因此難於預測。
副作用常常與用藥的劑量和給藥途徑等有關，相同的用藥總量，每日分次給藥的副作用較每日早晨一次給藥的副作用大。主要的明顯的副作用包括：食慾增加，導致體重增加，皮膚出現紫紋。保持低脂肪、低糖、高纖維素的平衡飲食有助於控制體重。面部的粉刺可以通過局部皮膚治療得到控制。另外常可引起睡眠困難、神經過敏等情緒改變。長期皮質類固醇治療可以使生長受抑制；為了避免這一兒童嚴重的副作用，醫生更願意選用更短療程更小劑量的皮質類固醇。劑量小於0.2mg/kg/天（或最大量10mg/天，以較低者為准）被認為可以避免出現生長抑制。
應用皮質類固醇後，身體防禦感染的能力也會發生改變，常常容易感染或出現更嚴重的感染，這取決於機體免疫受抑制的程度。在應用皮質類固醇的兒童，其免疫受抑制，可以使水痘變得非常嚴重，所以，如果你的孩子出現水痘的早期表現，或者你意識到你的孩子接觸了感染水痘的孩子，需要立即告訴醫生。
根據個人的具體情況，可以注射抗水痘抗體，和/或抗病毒藥物。
大部分不明顯的副作用可以通過治療期間仔細監測而發現，主要包括：骨鈣的脫失，容易骨折（骨質疏鬆）。 骨質疏鬆可以通過測定骨密度而進行檢測。可以通過補充鈣劑（大約每日1000mg）和維他命D來減緩骨質疏鬆的發展。
眼睛的副作用包括白內障和眼內壓增高（青光眼）。如果血壓增高（高血壓）進展，低鹽飲食就十分重要。血糖可以增高，可誘發類固醇性糖尿病，在這些病例中，飲食要無糖和脂肪。
關節內注射類固醇副作用較少。有藥物外滲造成局部皮膚萎縮或鈣質沉著的危險。注射類固醇引起的感染的風險似乎非常低（由有經驗的醫師進行關節內注射時，出現感染的風險約萬分之一）。

皮質類固醇可用於所有的兒科風濕性疾病；經典的用法為最短療程，最小劑量。

硫唑嘌呤是一種免疫抑制劑。
它起作用是通過干擾DNA合成，DNA合成是所有的細胞分裂所必需的。免疫抑制劑的功能實際上是影響了一種白細胞（淋巴細胞）的發育。

口服2-3mg/kg/天，最大劑量150mg/天。

儘管其耐受性優於環磷醯胺，但仍有一些需要密切監測的副作用。胃腸道的毒副作用（口腔潰瘍、噁心、嘔吐、腹瀉、上腹痛）是不常見的。肝毒性可能發生，但也是罕見的。可能發生末梢血白細胞的減少，但與劑量有關；紅細胞和血小板的減少是不常見的。大約10％的患者可能出現血液系統併發症（血細胞減少，白細胞、紅細胞或血小板減少），這可能是由於遺傳缺陷造成的（局部的硫嘌呤甲基轉移酶-TPMT-不足也稱為遺傳多態性）。這種遺傳缺陷可以在開始治療之前進行檢測。治療後7 - 10天需監測血細胞計數，每月或每2月監測1次。
理論上來說，長期應用硫唑嘌呤可能與癌症發病率增高有關，但到目前為止，尚沒有得到有關的證據。
與其他免疫抑制劑相同，用硫唑嘌呤治療有增加感染的可能性，特別常見的是感染帶狀皰疹。

兒童系統性紅斑狼瘡。
一些兒童系統性血管炎。

環磷醯胺是一種免疫抑制劑，它能夠減少發炎並抑制免疫系統。它通過改變DNA的合成，干擾細胞繁殖而起作用，因此，主要影響血液細胞 、毛髮及小腸上皮細胞，因為這些細胞是分裂繁殖活躍的細胞（細胞需要合成新的DNA以再生）。 血液中的白細胞，叫做淋巴細胞，最容易受環磷醯胺的影響，而且他們在功能和數量上的改變反映免疫反應受抑制的情況。環磷醯胺已經用於治療某些癌症。在風濕病的治療中，當應用間歇給藥時，其副作用較治療癌症時小得多。

環磷醯胺可以口服(1 - 2mg/kg/天)，更多的是靜脈給藥(通常每月1次，0.5 -1.0g/m2，衝擊治療6個月，之後是每3個月衝擊2次，或者，500mg/m2/次，每2周1次，衝擊6次)

環磷醯胺能夠大大減弱免疫反應，並且有嚴重的副作用，所以需要密切的實驗室檢測。最常見的副作用是噁心和嘔吐，還可見脫髮。
如果發現循環血中的白細胞或血小板太少，則需要減少劑量，或者暫時停藥。
可能發生膀胱損害（血尿），但在每日口服治療時比每月靜脈給藥更容易發生，為了避免發生膀胱損害，需要大量飲水。靜脈注射後，通過大量的水來將體內的環磷醯胺代謝出來。長期治療增加了生育能力受損和發生癌症的危險性，這兩項併發症發生的危險性取決於治療以來病人應用環磷醯胺的累積劑量。
環磷醯胺減弱了免疫力，因此增加了感染的危險性，尤其是在與其他影響免疫的藥物同時應用時，如大劑量皮質類固醇。

兒童系統性紅斑狼瘡。
一些系統性血管炎。

甲氨喋呤被用於治療不同的兒童風濕性疾病已有多年的歷史。由於其能減慢細胞分裂速度（增殖），最初被用於抗腫瘤治療。
然而，這種作用僅在大劑量時明顯，小劑量間歇用藥用於治療風濕性疾病，MTX通過其他機理達到其抗炎作用。當小劑量應用時，與大劑量相比，大多數副作用或者不發生，或者容易監測和處理。

甲氨蝶呤有兩種主要劑型：片劑和針劑。一週一次應用，在每週的同一天使用，通常的劑量是10 – 15mg/㎡/周(通常最多20mg/周)。應用甲氨喋呤24小時後補充葉酸或亞葉酸可以降低一些副作用的發生概率。
醫生根據病人個體情況來選擇給藥途徑、劑量
飯前配水服用較容易吸收，針劑可以給予皮下注射，如同糖尿病時皮下注射胰島素一樣，但也可以給予肌肉或靜脈注射。
注射有容易吸收和減少胃部不適的優點。甲氨喋呤治療是需要長期治療的，大部分醫生建議在疾病得到控制（緩解）後繼續用藥至少6—12個月。

甲氨蝶呤對大多數孩子很少有副作用。它們包括噁心和胃部不適。可以在夜間服藥來減少此副作用，也可以服用維生素、葉酸來預防這些副作用。
有時可以在用藥前或用藥後服用止吐藥，也可以將藥物由片劑改變為針劑，對此類副作用有一定的幫助。其他的副作用有口腔潰瘍、皮疹， 但較少見。 咳嗽和呼吸困難在兒童是罕見的副作用，對血液細胞數的影響是輕微 的。在兒童，長期的肝臟損害（肝臟纖維化）是非常罕見的，因為不存在其它的肝毒性物質，如飲酒。
通常當肝酶升高時，要停止治療；當肝酶降為正常時，再開始治療。 因此，在使用甲氨蝶呤治療期間，要定期地進行血液化驗。使用甲氨蝶呤治療不會增加兒童感染風險。
如果你的孩子是少年，其他一些因素就變得更重要。要嚴格禁止攝入酒精，因為它能增加甲氨蝶呤的肝臟毒性；甲氨蝶呤能夠損害胎兒，所以，當年輕人要進行性行為之前，要採取預防性避孕措施。

兒童特發性關節炎。
幼年皮肌炎。
兒童系統性紅斑狼瘡。
局限性硬皮病。

Leflunomide是對甲氨喋呤無效或不耐受的病人的另一選擇。然而，這種藥物治療兒童關節炎的經驗仍然不足，且此藥物未被批准用於治療JIA。

體重小於20kg的兒童，第一天口服100mg，接下來每隔一天口服10mg的維持劑量。體重20至40kg的兒童，口服100mg/天，連服2天，之後每天口服10mg的維持劑量。體重超過40kg的兒童，口服100mg/天，連服3天，之後每天口服20mg的維持劑量。
因為Leflunomide會致畸(會導致胎兒畸形)，年輕適孕的女性開始應用藥物之前必須妊娠試驗結果陰性，服藥期間必須採取適當的避孕措施。

腹瀉、噁心、嘔吐是主要的副作用。如有藥物中毒，需要在醫生指導性應用cholestyramine治療。

兒童特發性關節炎(本藥物未被批准用於兒童特發性關節炎)。

奎寧最早是被用於瘧疾的治療，目前，已經證實了它能干擾與發炎相關的幾個過程。

通常該藥為片劑，一天一次，劑量7mg/kg/天，與食物或牛奶隨服。

奎寧常常容易耐受，胃腸道反應可以有噁心，但並不嚴重。主要的副作用是對眼睛的毒性，奎寧可以沉積在眼睛視網膜，並且在停藥後仍然長時間存在。
這種改變是非常罕見的，但卻可以致盲，甚至在停藥後仍然可以發生。在應用目前的小劑量的情況下，這種眼睛問題是非常少見的。
早期發現這種併發症並停藥，可以預防視力的喪失；因此要定期檢查視力。當小劑量應用奎寧，比如在風濕性疾病中應用時，雖然對於定期檢查視力是否必要，以及檢查的頻率如何安排仍有一定的疑問，但仍要定期檢查。

幼年皮肌炎
兒童系統性紅斑狼瘡

Sulfasalazine是抗菌素及抗炎藥物的結合產物。很多年前，人們認為成人關節炎是一種感染性疾病，所以應用該藥。儘管後來發現最初應用該藥的理由是錯的，但Sulfasalazine已經被證實了在治療某些關節炎和以慢性炎性腸病為特徵的一組疾病中有作用。

Sulfasalazine為口服製劑，劑量為50mg/kg/天,最大量2g/天。

副作用並不常見，但也需要定期血液檢測 。副作用包括胃腸道反應（食欲減低、噁心、嘔吐、腹瀉），過敏反應，皮疹，肝臟毒性（轉氨酶升高），循環血細胞數目減少，血清免疫球蛋白濃度減低。
這種藥禁止應用於全身型JIA或JSLE病人，因為可能引起嚴重的疾病復發或巨噬細胞活化症候群。

兒童特發性關節炎（主要是與附著點發炎相關的JIA）

秋水仙素已經被發現幾個世紀，它來自于秋水仙（是百合科的有花植物）乾燥的種子，它能夠抑制白細胞的數量和功能，從而阻斷發炎反應。

它通常是口服給藥，1-1.5mg/天。在某些情況下，可能需應用更大的劑量(2-2.5mg/天)。在極少數治療無反應的病人中，給予靜脈注射。

大部分副作用與胃腸系統有關。腹瀉、噁心、嘔吐和偶爾有腹部絞痛，可以進食無乳糖的食物來緩解。暫時減少劑量可以使副作用緩解。
反應消失之後，緩慢增加劑量至原來的水準。 還可能有血細胞的減少，因此，要定期檢測血象。
肌無力（肌炎）可以在伴有腎臟或肝臟疾病的病人中看到，停藥後可以恢復。
另一種罕見的副作用是末梢神經的改變（周圍神經病），這種罕見的情況恢復是緩慢的。偶爾可以見到皮疹和脫髮。
大量用藥後可能發生嚴重的毒性反應。秋水仙素中毒需要進行治療，經過治療可以逐漸恢復，但有時候卻是致命的。所以父母要非常警惕 ，藥物要放在小孩接觸不到的地方。秋水仙素在治療家族性地中海熱時，可以在整個懷孕期應用，但需要向婦科醫生諮詢。

家族性地中海熱。
一些其他自身發炎性疾病包括復發性心包炎

在一些兒童風濕性疾病，部分的免疫系統被過度啟動。Mycophenolate mofetil抑制了B和T淋巴細胞的繁殖(這些都是特定的白細胞)；換句話說，它降低了一些免疫活性細胞的發育速度。Mycophenolate mofetil是通過這種抑制作用來起效的。應用藥物幾個星期後開始起效。

這種藥物可以為片劑或粉末溶於溶液中。劑量1-3g/天。建議Mycophenolate mofetil在兩餐之間食用，因為食物攝入可能減少藥品的吸收。如果忘記服用，病人再次服藥時也不能兩倍劑量服用。產品應在原始包裝中密封存放。理想情況下，應該在一天內不同時段監控血液中的藥物濃度；這樣以便達到個體化合適的劑量。

最常見的副作用是胃腸道不適，發生在10-30%的病人中，特別是在治療初始階段。可能有腹瀉、噁心、嘔吐、便秘。如果這些副作用持續下去，可以考慮減少劑量或應用類似藥物。這種藥物可能導致白細胞和/或血小板減少，因此，應該每月監測血常規。發生白細胞或血小板減少時應該暫時停藥。
藥品會導致感染的風險增加。此藥物可抑制免疫系統，會導致對活疫苗有異常反應。因此建議孩子不應該接種活疫苗如麻疹疫苗。接種疫苗前及出國旅行前應向醫生諮詢。應用Mycophenolate mofetil治療期間應避免懷孕。
規律門診追蹤(每月1次)及監測血液和尿液對於發現和應對可能出現的副作用是必要的。

兒童系統性紅斑狼瘡

在過去的幾年，生物製劑帶來了新的治療前景。這種通過生物工程生產的藥品，其leflunomide，它主要針對特定的分子（腫瘤壞死因子TNF，介白素1或6，T細胞受體拮抗劑）來起作用。生物製劑已成為阻斷發炎進程的重要手段，如抑制JIA中的典型發炎反應。現在有幾種生物製劑已被明確獲准用於治療JIA。
所有的生物製劑都是非常昂貴的。已出現了一些生物製劑的仿製藥，所以在專利期過後，可以使用較便宜的仿製藥物。
大體上所有的生物製劑都會使感染的風險增加。因此，向病人/父母強調預防措施是非常重要的，如接種疫苗（減毒活疫苗只建議在開始治療前接種，而其他疫苗接種可以在治療過程中進行）。結核病篩查（結核菌素試驗或PPD）對考慮應用生物製劑的病人是必須要做的。一般情況下，每當感染發生時，至少應暫時中斷生物製劑的治療。然而，停藥應是醫生在基於病人個體情況而決定的。
對於其與腫瘤的可能的相關性，見下文抗腫瘤壞死因子的部分。
對懷孕期間生物製劑使用的資訊有限，但一般情況下，建議停止使用；此外，推薦進行個體化評估。
使用其它生物製劑的風險可能與那些抗TNF治療所產生的風險是類似的；然而，接受生物製劑治療的病人的數目較少且追蹤時間較短。治療觀察到一些併發症，如發生在巨噬細胞活化症候群的一些患者中，似乎更可能與基礎疾病（ 全身型JIA導致的巨噬細胞活化症候群）有關，而不是治療本身。由於注射疼痛導致治療中斷的主要是在anakinra治療中。過敏反應的觀察主要在靜脈治療中。

抗TNF藥物選擇性阻斷腫瘤壞死因子，其是在發炎過程起主要作用的分子。它們單獨應用或與甲氨蝶呤聯合應用，對大多數患者是有效的。其快速起效，在幾年的治療中已被證明安全性好（見下文藥物安全部分）；然而，需要較長的隨訪來監測潛在的長期副作用。用於治療JIA的生物製劑是被最廣泛使用的，包括幾種類型的TNF阻斷劑，它們的主要區別是在給藥方法和給藥頻率的不同。恩博是皮下給藥，每週一次或兩次，復邁也是皮下注射，每2周1次，infliximab是靜脈給藥每月輸注1次。其他藥物則仍在研究中（例如golimumab和certolizumab pegol）。
在一般情況下，抗腫瘤壞死因子被用於多數JIA分型，除了全身型JIA使用其他生物製劑，例如抗IL-1（anakinra和canakinumab）和抗IL-6（安挺樂）。持續的少關節炎通常不使用生物製劑。如同所有的二線藥物，生物製劑必須在嚴格的醫生控制下使用。
所有的藥物都有強效的抗炎作用，並且在用藥期間持續存在。主要的副作用是更易患感染，特別是結核感染。
一旦有嚴重感染的證據，就要停藥。在一些罕見的情況下，生物製劑可能和除關節炎外的其他自身免疫性疾病的發生有關。到目前為止，沒有證據表明這些藥物會導致兒童癌症發病率升高。
幾年前，美國食品和藥品監督管理局發佈了一項警告，長期應用生物製劑可能增加患腫瘤的風險（尤其是淋巴瘤）。目前沒有科學證據表明，這種風險是真實的。也有觀點認為，自身免疫性疾病的患者本身患惡性腫瘤的機率就是稍高的（成人也是如此）。醫生與家屬對關於使用這些藥物有關的風險和益處進行討論是很重要的。
目前關於TNF抑制劑的經驗都是近期的，尚缺乏真正長期的安全性資料。下一節描述當前可用的抗TNF製劑。

概述 恩博是一種TNF受體阻滯劑，該藥物可阻斷TNF與其發炎細胞表面受體的連接，由此阻斷或降低發炎過程，發炎進程是兒童特發性關節炎的基礎。
劑量/用法 恩博是通過皮下注射給藥，每週1次（0.8mg/kg ，最大50mg/周）或每週2次（0.4mg/kg ，最大25mg，每週2次）；可以教會病人和家長自己注射。
副作用 在注射部位可能發生局部反應（紅斑、瘙癢、腫脹），但常輕微，且短期消失。
兒科風濕性疾病主要適應症 其他藥物如甲氨喋呤無效的兒童特發性關節炎多關節型的病童。它已被用於（沒有明確的證據）治療JIA相關的葡萄膜炎，如果甲氨蝶呤和局部類固醇治療無效時。

概述 Infliximab是嵌合的單株抗體（部分是從小鼠蛋白質中提取的）。單株抗體連接到腫瘤壞死因子，從而阻止或減少發炎過程，而發炎反應是兒童特發性關節炎的基礎
劑量/用法 Infliximab需要在醫院內靜脈輸注，通常是每8周1次（每次6mg/kg ），並與甲氨喋呤聯用以減輕副作用。
副作用 輸液過程中可能發生過敏反應，輕者（氣短、皮疹、瘙癢）容易治療，嚴重的過敏反應可伴有低血壓和休克的危險。過敏反應常常發生在第一次輸液後，是人體針對藥物分子中的鼠源性成分的免疫反應。如果發生過敏反應，應停止用藥。小劑量（3mg/kg/次）應用，儘管有效，但通常與嚴重不良事件發生頻率的增加有關。
兒科風濕性疾病主要適應症 Infliximab未獲准應用于兒童特發性關節炎，目前是超說明書用藥（即說明書上未顯示可以用於兒童特發性關節炎）。

概述 復邁是一種人源性單株抗體。單株抗體連接到腫瘤壞死因子，從而阻止或減少發炎過程，而發炎反應是兒童特發性關節炎的發病基礎
劑量/用法 此藥物需皮下注射給藥，每2周1次（24mg/m2/次至最大40mg/次），通常與甲氨喋呤聯用。
副作用 在注射部位可能發生局部反應（紅斑、瘙癢、腫脹），但常輕微，且短期消失。
兒科風濕性疾病主要適應症 對甲氨喋呤等其他藥物無效的兒童特發性關節炎多關節型的病童。它已被用於（沒有明確的證據）治療JIA相關的葡萄膜炎，當甲氨蝶呤和局部類固醇治療無效時。

概述 Abatacept是一種有不同作用機制的生物製劑，其精確作用於T淋巴細胞活化中一種重要的分子（CTL4Ig），其可以被用來治療對甲氨喋呤或其他生物製劑無效的多關節炎患者。
劑量/用法 Abatacept需要在醫院內靜脈給予，通常是每月1次（6mg/kg /次），並與甲氨喋呤聯用以減輕副作用。皮下注射的Abatacept正在研究中。
副作用 到目前為止，未見明顯副作用。
兒科風濕性疾病主要適應症 對甲氨喋呤或抗TNF等藥物無效的兒童特發性關節炎多關節型的病童。

概述 Anakinra是天然分子的重組（IL-1受體拮劑），其干擾IL-1的功能，從而抑制發炎過程，特別是在兒童特發性關節炎全身型和自身炎性疾病如cryopirin相關週期性症候群（CAPS）。
劑量/用法 Anakinra在兒童特發性關節炎全身型需每日皮下注射（通常1-2mg/kg，在一些低體重有嚴重臨床表現的兒童可增加為5mg/kg，很少超過每日100mg）。
副作用 在注射部位可能發生局部反應（紅斑、瘙癢、腫脹），但常輕微，且短期消失。嚴重不良事件少見，包括一些嚴重感染，肝炎，一些全身型JIA病人可能發生巨噬細胞活化症候群。
兒科風濕性疾病主要適應症 此藥可用於2歲以上的cryopirin相關週期性症候群（CAPS）。通常超說明書用藥（即說明書上未顯示的適應症）用於依賴糖皮質類固醇的兒童特發性關節炎全身型，及其他自身發炎性疾病。

概述 Canakinumab是第二代抗白介素1(IL1)單株抗體，從而抑制發炎過程，特別是全身型兒童特發性關節炎和自身發炎性疾病症候群，如cryopirin相關週期性症候群(CAPS)。
劑量/用法 Canakinumab為皮下注射給藥，每月1次（4mg/kg/次），用於全身型兒童特發性關節炎。
副作用 在注射部位可能發生局部反應（紅斑、瘙癢、腫脹），但常輕微，且短期消失。
兒科風濕性疾病主要適應症 此藥物最近獲得批准用於皮質類固醇依賴的全身型兒童特發性關節炎病童和cryopirin相關週期性症候群(CAPS)病童。

概述 安挺樂是一種抗白介素6（IL6）受體的單株抗體，能抑制發炎過程，尤其是全身型兒童特發性關節炎。
劑量/用法 安挺樂需要在醫院內靜脈給藥。在全身型JIA的病童，每15天給藥1次（體重大於30kg，為8mg/kg；體重小於30kg，為12mg/kg），且通常和甲氨喋呤或糖皮質類固醇聯合用藥。在非全身型的多關節症狀的病童，安挺樂每4周應用1次（體重大於30kg的，為8mg/kg；體重小於30kg的，為10mg/kg）。
副作用 一般可能發生過敏反應。嚴重不良事件少見，包括一些嚴重感染，肝炎，在全身型JIA中一些病人可能發生巨噬細胞活化症候群。有時可出現肝酶異常(轉氨酶)和白細胞減少，如血小板和中性粒細胞等，以及血脂水準的變化。
兒科風濕性疾病主要適應症 此藥物最近獲得批准用於皮質類固醇依賴的全身型兒童特發性關節炎病童和對如甲氨喋呤等其他藥物無效的多關節炎JIA。

其他生物製劑如rilonacept（皮下注射的抗白介素1），莫須瘤 (靜脈輸液抗CD20)，tofacitinib (丸劑的JAK-3抑制劑)和其他一些用於治療成人風濕性疾病的生物製劑，只實驗性的應用于兒童。評價這些藥物的療效和安全性的研究正在進行中或將在未來幾年內開始。目前，兒童應用這些藥物的資料非常有限。

製藥公司和臨床研究人員正在研發新藥，他們隸屬於國際兒科風濕病臨床試驗組織和兒科風濕病研究協作組，（PRCSG 網址是 www.prcsg.org）。PRINTO和PRCSG參與醫學文獻的協議修改、病例報告、資料收集、資料分析和資料包告。
在醫生可以開具新藥處方之前，此藥物必須經過臨床試驗來評估其安全性和療效。一般來說，兒童臨床試驗的開展總在成人之後，所以一些藥物可能只適用于成人。隨著越來越多的藥物被批准用於兒童，超說明書用藥的情況就減少了。您可以參加臨床試驗來幫助開發一種新藥。
以下網站可以找到更多的資訊:
PRINTO www.printo.it; www.printo.it/pediatric-rheumatology/home
PRCSG www.prcsg.org
正在進行的臨床試驗:
www.clinicaltrialsregister.eu/
www.clinicaltrials.gov
歐洲兒童新藥研發獲准的計畫
www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/landing/pip_search.jsp&mid=WC0b01ac058001d129
批准用於兒童的藥物:
www.ema.europa.eu
http://labels.fda.gov http://labels.fda.gov