兒童特發性關節炎 


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treatment
causes
Juvenile Idiopathic Arthritis
兒童特發性關節炎
兒童特發性關節炎 (JIA) 是一種慢性疾病,以持續的關節炎為特徵,典型的關節炎的表現是疼痛、腫脹和活動受限。'特發性'的意思是我們並不知道這種病的原因,'幼年'在這裡的意思是症狀出現的年齡小於16歲。 1
evidence-based
consensus opinion
2016
PRINTO PReS



1.什麼是JIA?

1.1什麼是兒童特發性關節炎?
兒童特發性關節炎 (JIA) 是一種慢性疾病,以持續的關節炎為特徵,典型的關節炎的表現是疼痛、腫脹和活動受限。"特發性"的意思是我們並不知道這種病的原因,"幼年"在這裡的意思是症狀出現的年齡小於16歲。

1.2慢性病的意思是什麼?
慢性疾病,是指這種病經過正規治療並不能使疾病立即痊癒,但症狀和實驗室檢查結果會有所改善。
這也就是說,當疾病診斷時,並不可能預計這個孩子的病要持續多久。

1.3本病常見嗎?
JIA是一種相對少見的疾病,兒童發病率大約為每1000名兒童中1-2例。

1.4這種病的原因是什麼?
我們的免疫系統保護我們免於感染(病毒和細菌),它同時能夠識別外來的和有害的物質,並從我們體內清除它們。
已有確切的證據說明,慢性關節炎是免疫系統的一種異常反應,它是由於免疫系統部分喪失了區別"外來"和"自己"細胞的能力,因而破壞自己的組織成分(如關節)導致發炎出現。因此,這些疾病如JIA,也叫做"自體免疫性疾病",意思是免疫系統攻擊自己身體的成分。
然而,如同人類的大部分慢性發炎性疾病一樣,引起JIA的機轉是不清楚的。

1.5它是一種遺傳性疾病嗎?
JIA並不是一種遺傳性疾病,因為它並不是由父母直接遺傳給孩子的。但卻存在一些遺傳因素使病童容易感染此病,但這些遺傳因素目前尚不明確。 科學家公認的是,這種疾病是多因素的。意思是個體的遺傳因素和環境因素(可能是感染)共同導致疾病的發生。即使存在易患疾病的體質,一個家庭中有兩個孩子同時患病的情況也是極為罕見的。

1.6 JIA如何診斷?
JIA的診斷是以出現關節炎和持續性關節炎為基礎,並且通過病史、理學檢查、實驗室檢查仔細排除任何其他疾病。
診斷JIA需滿足:發病年齡小於16歲,症狀持續6周以上,同時其他可以導致關節炎的疾病已被排除方可診斷JIA。
症狀持續6周以上的原因主要是排除其他形式的暫時性關節炎,例如各種感染後的暫時性關節炎,JIA這個詞包括了所有的兒童期發病的,原因不清的持續性關節炎。
在JIA中,關節炎存在不同的形式(如下)。
JIA的診斷是以出現關節炎和持續性關節炎為基礎,並且通過病史、理學檢查、實驗室檢查仔細除外任何其他疾病。

1.7關節發生了什麼改變?
關節滑膜正常情況下是非常薄的,而JIA患者會有關節滑膜的增厚,有大量炎性細胞浸潤,滑膜腔內液體增加。這些改變引起了關節的腫脹、疼痛和活動受限。關節炎的一個特徵性表現是關節僵直,發生在長時間的休息後,因此,特別在早晨容易出現(晨僵)。
病童為了減少疼痛,常常保持關節在半屈曲位,這種位置叫做"止痛位",是為了強調保持這個位置是可以減少疼痛。如果此位置保持時間過長(通常多於1個月),可以導致肌肉和肌腱的攣縮以及關節的屈曲畸形。
如果未給予合適的治療,關節炎可能由以下兩方面機轉造成關節的損傷:滑膜明顯增厚(伴有所謂的滑液血管翳形成),由於多種物質的釋放,引起關節軟骨和骨質的破壞;在X光影像上可見到骨質上有小孔出現,稱之為骨頭侵蝕。長期維持疼痛位置,引起肌肉萎縮,肌肉及軟組織的伸長或縮短,導致屈曲畸形。


2.JIA的不同類型

2.1這個病分為不同的類型嗎?
JIA分為幾種不同的類型。他們的主要區別是侵犯關節的數量(少關節型和多關節型JIA)、是否存在全身症狀,如發燒、皮疹和其他表現(見下段)。根據患者病初6個月的臨床表現來診斷不同類型的JIA。所以,這些疾病的類型也代表著其發病的形式。

2.1.1全身型JIA
全身型JIA,除關節炎外,存在全身多種臟器的侵犯。
全身型JIA主要表現為發燒、皮疹和多臟器發炎反應,這些表現可以出現在關節炎之前,也可以與關節炎同時出現。發燒為高燒,皮疹在發燒時出現。其他症狀有肌肉疼痛、肝脾淋巴結增大、心包膜炎、肋膜炎。關節炎常常是多關節炎(5個或5個以上關節侵犯),可以在發病時出現或在病程後期出現。這種類型可以在任何年齡的兒童出現,但是以學齡前兒童多見。
大約有一半的病人發燒和關節炎呈自限型發作,這些病人的長期預後較好;而另一半病人,發燒常漸趨於好轉,但關節症狀變得更加重,有時治療較困難。少數病人,全身症狀與關節表現同時持續存在。在所有JIA中,全身型JIA不足10%,主要出現在兒童,成人較為少見。

2.1.2多關節型JIA
其特徵是在發病開始6個月,侵犯關節為5個或5個以上,無發燒表現。根據血液中類風濕性因子(RF)是否陽性可將多關節型JIA分為兩型:RF陰性和RF陽性JIA。
RF陽性多關節型JIA:這型在兒童非常少見(占所有JIA病人的5%以下)。認為這型與成人的RF陽性類風濕性關節炎相同(成人慢性關節炎中最常見的類型)。常常表現為對稱性關節炎,最初主要影響手和腳的小關節,然後發展到其他關節。女孩多於男孩,發病年齡多大於10歲。這是一種較嚴重的關節炎類型。
RF陰性多關節型JIA:這型約占所有JIA病人的15-20%。任何年齡的兒童均可發病。任何關節均可侵犯,通常大小關節均有發炎反應。
無論是哪種類型,均需早治療早診斷。及時合適的治療可以改善預後。但是,在治療的早期階段,對於療效的評估較為困難,每個病童對於治療的反應不盡相同。

2.1.3少關節型JIA(持續型或延伸性)
少關節型JIA是JIA亞型中最常見的,大約占所有JIA的50%。其特徵是在病初6個月,侵犯關節少於5個,無全身症狀。常影響大關節(如膝關節和踝關節),非對稱性。有時僅為一個關節侵犯(單關節型)。一些病人關節侵犯的數目在患病6個月後增加到5個或5個以上,這種類型稱作延伸性少關節炎。如果病程中侵犯關節一直少於5個,稱之為持續型少關節炎。
少關節型發病年齡常常小於6歲,女孩多見。經過及時合適的治療,對於僅少數關節侵犯的病人,關節的預後通常較好;發展為延伸性者預後是多樣的。
一大部分病人可能出現眼睛的併發症,它是眼球前部的發炎(前葡萄膜炎),葡萄膜是一層覆蓋在眼睛表面的薄層血管,提供眼睛的血液供應。因為前葡萄膜是由虹膜和睫狀體構成,所以這種併發症也叫做慢性前葡萄膜炎或慢性虹膜睫狀體炎。對於JIA,此併發症緩慢且漸漸發生,病童並無任何明顯臨床症狀(如疼痛或者發紅)。如果沒有意識到此病,未予治療,前葡萄膜炎會愈來愈嚴重,引起眼睛非常嚴重的損傷。因此,早期認識到這種併發症的存在是非常重要的。因為患有前葡萄膜炎時患者並沒有眼睛充血,也無視力模糊的感覺,因此父母或臨床醫生可能不會發現虹膜睫狀體炎的存在。出現虹膜睫狀體炎的危險因素包括JIA發病較早及ANA(抗核抗體)陽性。
所以對於有高危險因子的孩子,進行定期的眼睛裂隙燈檢查非常重要,應每3個月進行一次裂隙燈檢查。

2.1.4乾癬性關節炎
其特徵是關節炎合併乾癬病。乾癬病是一種皮膚發炎性疾病,皮膚的改變主要局限在肘關節和膝關節,表現為片狀鱗屑。有時僅指甲有鱗屑樣改變,或者有乾癬病家族史。皮膚改變可能在關節炎之前或者關節炎之後出現。典型的特徵包括手指或腳趾的腫脹(所謂的臘腸指或指炎)或指甲的改變(頂針樣改變)。有乾癬病的一級親屬(父母或兄弟姐妹)也可有上述改變。本病也可以合併慢性前葡萄膜炎,所以定期的眼科回診也是必要的。
本病的表現不盡相同,皮膚症狀和關節疾病的治療也存在差異。如果病童侵犯關節少於5個,治療同少關節型。如果侵犯關節大於5個,治療同多關節型。由於治療方案的不同,對關節炎及乾癬病治療反應也存在差異。

2.1.5接骨點炎型兒童特異性關節炎
這一型最常見的表現是關節炎,主要影響下肢大關節並伴有肌腱附著點炎。肌腱附著點炎是一種肌腱附著點的發炎,肌腱附著點是肌腱附著在骨頭上的位置。(如腳後跟的肌腱附著處)。局部的發炎反應常常與劇烈的疼痛有關。最常見的肌腱附著點炎是發生在足跟的底部和後部,即跟腱附著的地方。有時這些病人會出現急性虹膜睫狀體炎。與JIA的其他類型不同,本病可以有眼睛充血、流淚、畏光。大部分病人實驗室檢查HLA-B27陽性。這項檢查陽性提示對於本病有家族易患病體質。本病男性患者居多,常常在6歲後發病。這一型的臨床病程是多變的。一些病人經過治療疾病可趨於靜止,另一些病人可逐漸影響腰骶椎、骶髂關節,限制背部的彎曲。後背疼痛及晨僵高度提示脊柱關節發炎。實際上,這一類型類似於一些脊柱疾病,在成人稱之為僵直性脊柱炎。

2.2慢性虹膜睫狀體炎是如何引起的?它與關節炎有關係嗎?
眼睛的發炎(虹膜睫狀體炎)是由於針對眼睛的異常的免疫反應所致(自體免疫)。然而還不知道其確切的機轉。JIA發病年齡較小,抗核抗體(ANA)陽性者易發生本併發症。
關節炎如何引起眼睛的病變並不清楚,但重要的是要記住關節炎和虹膜睫狀體炎可以是獨立的過程,所以即使關節炎已經緩解,也要定期的進行裂隙燈檢查。有時關節炎在好轉,但眼部的發炎卻在反復,且臨床上無任何表現。虹膜睫狀體炎可間斷復發,與關節炎不相關性。
虹膜睫狀體炎往往在關節炎之後或與關節炎同時發病,而先於關節炎發生的情況較為罕見。患有虹膜睫狀體炎是很不幸的,因為本病是沒有症狀的,如延誤診斷可以導致視覺障礙。

2.3 JIA與成人的RA有區別嗎?
大多數類型是有區別的。RF陽性的多關節型,占成人類風濕關節炎的約70%,而只占JIA的不到5%。早發的少關節型大約占JIA的50%,而在成人無此情況出現。全身型關節炎是兒童特有的疾病,在成人很卻少見。


3.診斷和治療

3.1需要什麼樣的實驗室檢查?
在診斷該病時,有些關節及眼部的檢查是非常有用的,有助於確定JIA的分型以及確認患者出現某些併發症的危險性,如虹膜睫狀體炎。
類風濕因子(RF)是一種自體抗體,持續高密度陽性提示JIA的亞型。
在早期發病的少關節型JIA患者中,ANA常常是陽性的。這些ANA陽性的病人出現慢性虹膜睫狀體炎的危險性很大,所以要病人需要定期(每3個月)進行眼睛裂隙燈檢查。
HLA-B27是一種細胞標記物,大於80%的與附著點相關的關節炎病人HLA-B27陽性,而它在健康人群的陽性率是非常低的(5-8%)。
其他的實驗室檢查如血沉(ESR)或C-反應蛋白(CRP)可以檢測全身發炎反應的程度,但是治療則更多取決於臨床表現,而不是實驗室檢查。
根據所用藥物的情況,病人需要進行定期的抽血驗尿檢查(如血常規、肝功能、尿常規)以監測治療的副作用及潛在的藥物毒性,患者通常無任何臨床表現。關節炎主要是通過臨床的實驗室檢查和影像學表現(如超音波)進行評估。定期進行X光影像檢查或MRI有利於評價骨質情況和骨生長情況,從而調整治療方案。

3.2我們如何進行治療?
沒有任何特異性的治療能夠治癒JIA,治療的主要目的是緩解疼痛、無力和僵硬,避免關節及骨頭的損害,減少畸形的出現,改善所有類型關節炎患者的生長發育。在最近10年,隨著生物製劑的誕生,JIA的治療取得了巨大的進展。但是有些病童屬於"難治型",即經過治療疾病仍處於持續活動狀態,關節發炎持續存在。目前有一些關於本病治療的指南,但本病的治療需要個人化。家長對於治療的決定很重要。
藥物治療能夠抑制全身和/或關節的發炎,在恢復過程中保護關節功能,防止發生關節畸形。
治療非常複雜,需要不同的專業醫生共同合作(兒童風濕科醫生、骨科醫生、物理治療師、職能治療師、眼科醫生)。
下面將分別介紹目前治療JIA的方法。藥物治療部分將會提供諸多關於特殊藥物的資訊。注意每個國家已經批准藥物的列表。也就是說,不是所列出的所有藥物均適用於每個國家。

非類固醇消炎藥(NSAIDs).
非類固醇抗發炎藥是傳統的治療所有類型JIA及其他兒童風濕性疾病的主要藥物。這是針對症狀治療消炎藥,同時也是退燒藥。症狀治療的意思是,它們不能使疾病緩解,但可以控制由發炎所引起的症狀。應用最廣的藥物是萘普生和布洛芬;雖然阿司匹林有效並且便宜,但目前已很少應用,主要因為其藥物毒性(高血中藥物濃度易有全身反應,肝臟損害,特別是對於全身型JIA的患者)。NSAIDs耐受性較好,成人常見的胃腸道副作用在兒童很少見。偶爾,NSAIDs中一種藥物有效,另一種可能無效。不同NSAIDs藥物之間的相關性尚未明確。在治療幾周之後關節發炎方可明顯緩解。

關節注射
當存在一個或更多的關節侵犯,關節發炎反應較重,影響病童正常活動,並且疼痛明顯時,可以進行關節注射治療。注射的藥物是長效皮質類固醇。醋酸氫化可的松注射作用時間較長(效果可以維持數月),全身循環的吸收很少。關節注射適用於少關節型JIA及其他類型的輔助治療。可以對於同一關節進行多次重複注射。根據病童的年齡、侵犯關節的部位以及數量的不同,關節注射前需要選擇局部麻醉或者全身麻醉(年齡較小的病童)。若同一關節每年需要關節注射的次數大於3-4次, 那麼不推薦這種治療方法。
通常關節注射需與其他治療方法同時應用方可迅速改善疼痛及僵硬的症狀。

二線藥物
對於逐漸進展的多關節型的患者,儘管有合適的NSAIDs和類固醇治療,也要加用二線藥物治療。二線藥物主要在原有NSAIDs治療的基礎上應用。大部分二線藥物要在治療幾周或幾個月後才能起作用。

Methotrexate (氨甲碟呤)
methotrexate是JIA病童首選的二線藥物。根據數年的藥物管理資料顯示,它的有效性及安全性較好。醫學文獻提示其最大有效劑量為15mg/m2,口服或者皮下注射。因此,特別是對於多關節型JIA病童來說,每週應用1次methotrexate是首選的治療,對於大多數病童是有效的。它可以有效的抗發炎,同時對於一些患者來說,可以減緩疾病進展,甚至促使疾病緩解。其耐受性通常較好,最常見的副反應為胃腸道不適及轉氨酶(GOT)升高。治療期間需要進行定期進行實驗室檢查,以監測潛在的藥物毒性。
世界上諸多國家應用methotrexate治療JIA。予methotrexate治療的同時應用葉酸或者亞葉酸,可以減少肝功能損害。

來氟米特
對於methotrexate耐受較差的患者,可以應用來氟米特替代治療。來氟米特為片劑,其治療JIA已證實有效。但是,本藥品較methotrexate貴。

柳氮磺胺吡啶和環孢素
經證實柳氮磺胺吡啶對於治療JIA有效,但其耐受性較甲氨喋呤差,且有更多的局限性。到目前為止,尚沒有研究去證實可能對於治療JIA有潛在效果的其他藥物如環孢素的有效性。目前柳氮磺胺吡啶和環孢素應用較少,大城市中應用生物製劑治療本病較為普遍。環孢素聯合皮質類固醇治療全身型JIA病童的巨噬細胞活化症候群是非常有效的。巨噬細胞活化症候群是一種嚴重的有潛在生命危險的全身型JIA的併發症。它繼發於全身發炎過程中發炎因子的大量啟動。

皮質類固醇
皮質類固醇是最有效的抗發炎藥,但由於長期應用此類藥物可以導致嚴重的藥物副作用,包括骨質疏鬆症和生長受限等,所以它們的應用受到限制。但是對於治療用其他藥物無效的全身症狀和威脅生命的全身性併發症是非常有效的,並且作為一種"橋樑"藥物可以控制疾病的急性期,而為二線藥物起作用提供時間。
局部應用皮質類固醇(眼藥水)常用於治療虹膜睫狀體炎。在比較重的病人可能需要進行眼球周圍類固醇注射或全身應用類固醇。

生物製劑
在過去的幾年裡,生物製劑是治療JIA的新方法。不同於methotrexate及來氟米特的製作方法,此類藥物是通過生物工程,從根本上針對特異性的分子(腫瘤壞死因數或TNF、白介素1、白介素6、或者T細胞刺激分子)進行標靶攻擊。生物製劑為治療JIA的重要手段,可以有效的阻斷發炎反應過程。目前已經證實有諸多生物製劑可以用於JIA的治療(見下面的兒童法規)

抗TNF製劑
抗TNF製劑是選擇性的阻斷TNF的製劑,TNF是發炎過程中必不可少的介質。抗TNF製劑可以單獨應用,或者與methotrexate聯合應用,對於大多數患者都是有效的。此類藥物起效快,安全性好(見下面安全性部分);但是,仍需要對患者進行長期追蹤,監測藥物長期副作用。應用生物製劑治療JIA是目前應用最為廣泛的方法,它們種類繁多,應用方法及頻率不盡相同。比如,依那西普為皮下注射每週兩次或一次。而阿達木單抗為皮下注射每兩週一次,英夫利昔單抗每月靜脈注射一次。其他欲應用于兒童的藥物仍然在探索階段(比如,戈利木單抗和賽妥珠單抗),同時對於成人患者,其他的分子也在不斷研究中,不久的將來有可能應用于兒童。
大多數JIA的治療都有抗TNF製劑的參與,除了持續型少關節型JIA,後者通常不予生物製劑治療。對於全身型JIA,抗TNF製劑的適應症較為局限,但其他生物製劑應用較為廣泛,如抗IL-1單抗(阿那白滯素及康納單抗)或抗IL-6單抗(托珠單抗)。抗TNF製劑或者單獨應用或者與methotrexate聯合應用。與所有二線藥物一樣,此類藥物需要進行嚴格的管控。

抗CTL4抗體(阿巴西普)
阿巴西普與其他生物製劑的作用機制不同,它直接抵抗一些T淋巴細胞。目前它可以應用於對methotrexate或其他生物製劑無效的多關節型JIA病童。

抗IL-1(阿那白滯素及康納單抗)及抗IL-6(托珠單抗)製劑
本類藥物主要針對全身型JIA的治療效果較好。通常,全身型JIA的初始治療為類固醇。雖然有效,但副作用較大,特別是影響兒童的生長發育。所以當類固醇不能在短時間內(主要是幾個月內)控制疾病活動時,臨床醫師會加用抗IL-1(阿那白滯素及康納單抗)或抗IL-6(托珠單抗)製劑來治療全身症狀及關節炎。全身型JIA病童的全身表現有時會有自限性,但是關節炎的症狀會持續存在。對於這些病例,methotrexate需要單獨應用或與抗TNF製劑或者阿巴西普聯合應用。托珠單抗可以治療全身型及多關節型JIA。根據文獻報導,首先發現它對全身型患者有效,之後證實它對多關節型患者有效。同時它可以用於治療對methotrexate或者其他生物製劑治療無效的患者。

其他輔助治療

復建
復建是治療的一個重要部分。包括適當的鍛煉,必要時要帶固定夾板,保持一個舒服的體位維持關節的排列,避免疼痛、僵硬、肌肉萎縮和關節畸形。復建要早期開始,並要規律進行,以改善和維持關節和肌肉健康。

手術
骨科手術中最主要的就是對於有關節破壞的病人進行人工關節置換術(最多見的是髖關節和膝關節),對有永久性攣縮的病人的軟組織進行外科鬆筋手術。

3.3什麼是非傳統/補充療法?
有諸多的補充治療可供選擇,但是這些治療對於患者及其家屬來說比較混亂。應用這些治療前需要權衡其利弊,因為文獻尚未證實其是否有效 ,而且這些治療花費較大,對於家庭來說是比不小的負擔。如果你想應用補充療法或選擇性療法,請與你的兒童風濕科醫生探討上述問題。有些治療會影響傳統治療的效果。如果患者提供就診記錄,大部分醫生不會反對應用選擇性治療。這種治療非常重要,但是不能停用常規治療的藥物。若患者應用類似于皮質類固醇這種藥物去控制疾病活動,在疾病尚未控制之前停用類固醇是非常危險的。請與你的兒科醫生商量藥物應用的問題。

3.4治療應該什麼時候開始?
現在,有國際和國家的指南可以指導醫生和家庭選擇治療方案。
美國風濕病協會(ACR, www.rheumatology.org)近期發佈了國際指南,歐洲兒童風濕病學會(PRES, www.pres.org.uk)也在準備著其他指南的發佈。
根據指南,病情相對較輕的病童(侵犯關節數目較少)主要應用NSAIDs和類固醇注射治療。
相對較重的JIA(多個關節侵犯),methotrexate(氨甲碟呤)(或者小劑量來氟米特)是首選治療,如果療效欠佳,生物製劑(首選抗TNF製劑)可以 單獨應用或者與methotrexate(氨甲碟呤)聯合應用。對於methotrexate(氨甲碟呤)和對生物製劑無效或者不能耐受的兒童,可以換用其他生物製劑治療(其他抗TNF製劑或者阿巴西普)。

3.5關於兒童用藥的法律、說明書內或超說明書用藥以及將來治療的可能性是什麼樣的?
直到15年前,用於治療JIA和諸多其他兒童疾病的藥物還尚未進行合理研究。也就是說,臨床醫生是根據個人經驗或者成人患者的研究資料選擇治療藥物。
實際上,在過去對兒童風濕性疾病進行臨床試驗是非常困難的,主要是因為兒童研究的經費太少,同時製藥公司由於兒童風濕性疾病的患者少且收益差,對於這方面的研究興趣不高。幾年前情況發生了戲劇性的變化。發佈了美國兒童藥物合理應用指南,歐盟兒童藥物相關立法(兒童管理規定)也同步出臺。這促使製藥廠商開始對兒童用藥進行研究。
美國和歐盟將兩大網站聯合到一起,一個是兒童風濕病國際試驗協會(PRINTO,www.printo.it),它聯合了世界上50多個國家,另一個是北美的兒童風濕病協作研究組(PRCSG,www.prcsg.org),對於兒童風濕病的發展特別是對於JIA的治療有積極促進作用。世界上PRINTO或者PRCSG治療的數以百計的JIA病童 參加了這些臨床試驗,使JIA病童可以應用治療本病的特定藥物。有時,參加試驗的患者需要應用安慰劑(也就是沒有任何作用的片劑或者靜點液體)以確定研究藥物的利大於弊。
由於這項重要的研究,目前諸多藥物可以批准用於JIA的治療。這就意味著監管機構,比如食品和藥物管理局(FDA),歐洲藥物管理局(EMA)及數個國家機構修改了臨床試驗的資料資訊,允許製藥公司在藥物說明指出本藥對於兒童有效安全。
明確批准用於治療JIA的藥物包括methotrexate、依那西普、阿達木單抗、阿巴西普、托珠單抗及康納單抗。
目前尚有其他藥物正在研究過程中,所以你的孩子可能會被醫生邀請去參加類似的研究專案。
有一部分藥物尚未正式批准應用于JIA病童,比如一些非類固醇抗發炎藥、硫唑嘌呤、環孢素、阿那白滯素、英夫利昔單抗、戈利木單抗及賽妥珠單抗。這些藥物雖然沒有藥物說明書(所謂的超說明書用藥),但是在臨床仍用於JIA治療。如果沒有其他可用的治療方法,醫生會建議應用上述藥物。

3.6治療的主要副作用是什麼?
用於治療JIA的藥物通常耐受性較好。NSAIDs最常見的胃腸道副作用(因此需要與食物一起服用),在兒童比成人少見。NSAIDs可以引起血液中肝酶水準的增高,但除應用阿司匹林以外其他藥物比較少見。
MTX耐受性也比較好,胃腸道副作用,如噁心和嘔吐較為常見。為了監測潛在的藥物毒性,需要定期檢查轉氨酶。最常見的實驗室異常是肝酶升高,可以通過停藥或減藥恢復正常。服用亞葉酸或葉酸可以減少肝毒性。對MTX的過敏反應較少出現。
柳氮磺胺吡啶耐受性較好,最常見的副作用是皮疹、胃腸道反應、轉氨酶增高(肝毒性)、白血球減少(白血球數減少有感染的危險)。因此同MTX一樣,需要定期進行實驗室檢查監測。
長期大劑量應用類固醇會導致某些嚴重的副作用,包括生長受限和骨質疏鬆。大劑量類固醇可以引起食欲增加從而導致肥胖,要鼓勵孩子食用有飽足感又不增加熱量的食物。
至少在初始治療的幾年生物製劑的耐受性是比較好的。家長需要關注可能出現的感染或者其他不良事件。然而,要知道目前所有應用於治療JIA的藥物,無論是在應用範圍(僅參加臨床試驗的幾百名病童可以)及應用時間(生物製劑僅從2000年開始方可應用)上都受到限制。因此,目前在國家範圍(如德國、英國、美國及其他國家)和國際範圍(如由PRINTO及PRES共同管理的兒童製藥)設立了數個JIA登記處,追蹤應用生物製劑的治療的病童,為了密切監測JIA病童的預後,觀察藥物安全性(應用藥物後的數年)。

3.7治療要持續多久?
只要疾病持續存在,治療就要繼續。疾病的持續時間是不可預知的。大部分JIA病人,經過幾年至多年的病程後,病情趨於自然緩解。JIA的病程特點是週期性的緩解和發作,導致治療原則要隨之改變。僅當關節炎長時間消失(6-12個月或更長),治療方可考慮完全停止。但是目前對於停藥後疾病復發的可能性尚無明確資料。即使JIA病童關節炎消失,臨床醫生也常常隨訪這些病童直至其成年。

3.8眼睛檢查(裂隙燈檢查):多久檢查1次如何?需要持續多長時間?
有患虹膜睫狀體炎風險的病人(特別是ANA陽性患者),至少每3個月要進行一次裂隙燈檢查。對那些已經患有虹膜睫狀體炎的患者,檢查應該更加頻繁,檢查的次數取決於眼睛侵犯的嚴重程度。
隨著病程的延長,發展為虹膜睫狀體炎的危險性隨之減小,但虹膜睫狀體炎也可以發生在關節炎發病後數年,所以即使關節炎已經緩解,也要對眼睛進行長期的嚴密檢查。
有關節炎和附著點炎的患者可能出現急性葡萄膜炎,其臨床表現為眼部充血、疼痛和光敏感或畏光。如果病人有上述主訴,需要立刻進行眼科檢查。與虹膜睫狀體炎不同,不需要為了早期診斷而定期進行裂隙燈檢查。

3.9關節炎的長期改變(預後)是什麼樣的?
治療數年後關節炎會有明顯改善,但是其預後仍取決於關節炎的嚴重程度、JIA的類型以及是否在疾病早期進行了合理的治療。現仍有新的藥物及生物製劑在研發當中,旨在可以治療所有患病兒童。在過去的十年內,關節炎的預後得到明顯的改善。總的來說,大約40%的兒童在發病後8-10年可以停用藥物並且症狀消失(緩解)。緩解率最高的是持續型少關節型和全身型JIA。
全身型JIA的預後變化較大,大約一半的病人幾乎沒有關節炎表現,主要以疾病週期性復發為特徵,由於疾病常常能夠自發緩解,其最終的預後通常較好。另一半的病人則以持續的關節炎為特徵而全身症狀已基本消失,多年不發作。這一亞型可以發生嚴重的關節破壞。最後,此類型中的極少數患者,全身症狀與關節損壞同時持續存在。病人的預後最差,可能發展成為澱粉樣變性。澱粉樣變性是本型嚴重的併發症,需要強有力的免疫抑制劑治療。靶向生物治療如抗IL-6(托珠單抗)和抗IL-1(阿那白滯素和康納單抗)製劑可以有效的改善其長期預後。
RF陽性的多關節型JIA患者的關節改變常呈逐漸進展趨勢,可以導致嚴重的關節破壞。兒童的這一類型對應的是成人的RF陽性的風濕性關節炎。
RF陰性的多關節型JIA在臨床表現和預後方面較為複雜。但總體預後明顯比RF陽性的多關節型JIA好,只有僅僅大約1/4的病人有關節的破壞。
當病變僅限於少數幾個關節時(所謂的持續型少關節型JIA),少關節型JIA的預後通常較好。如果疾病擴展到多個關節(延伸性少關節型JIA),其預後與RF陰性的多關節型JIA相同。
大部分乾癬病性關節炎的病變與少關節型JIA相似,而其他患者則與成人乾癬病性關節炎類似。
與附著點炎相關的JIA的預後也是不同的。一些病人病情可以趨於緩解,而另一些則可能逐漸進展,並且可能影響骶髂關節。
到目前為止,尚無可靠的臨床或實驗室特徵説明醫生在疾病的早期預測哪些病人的預後較差。這些預測的因素臨床價值較大,因為這些因素可以幫助醫生識別哪些病人應當在疾病的早期給予更積極的治療。其他用於預測何時停用methotrexate或者生物製劑的實驗室檢查仍在研究當中。

3.10虹膜睫狀體炎的預後如何?
如果沒有治療,虹膜睫狀體炎導致的後果非常嚴重,包括如眼睛晶狀體的混濁(白內障)和失明。但是如果早期治療,堅持應用眼藥水控制發炎、擴張瞳孔,症狀常常可以減輕。如果應用眼藥水症狀不能控制,可以應用生物製劑治療。但是目前尚無明確的證據提示哪種藥物治療虹膜睫狀體炎最好,因為每個孩子對於治療的反應都不同。所以,早期診斷成為了決定預後的主要因素。長期應用類固醇治療也可以導致白內障的出現,特別是對於全身型JIA的病童。


4.日常生活

4.1飲食會影響疾病嗎?
沒有證據表明飲食可以影響疾病。一般來說,兒童需要符合其年齡的平衡的合理的飲食。因為類固醇可以引起食欲亢進,服用類固醇的病童需要避免過量飲食。同時要避免高熱量及高鹽食物,即使小劑量食用也不行。

4.2氣候會影響疾病嗎?
沒有證據證明氣候會影響疾病的臨床表現。但是寒冷的天氣晨僵會持續更長時間。

4.3可以增加什麼活動或者理療嗎?
鍛煉和理療的目的是為了讓病童可以參加所有日常活動,並滿足他們對於各種社會角色的渴望。此外,鍛煉和理療可以鼓勵孩子積極健康的生活。為了能夠達到這些目的,健康的關節和肌肉是先決條件。鍛煉和理療可以改善關節的活動性、關節的穩定性、肌肉的柔韌性、肌肉強度、協調性和耐性。只有健康的骨骼肌肉,孩子才能參加學校及課外活動,比如休閒活動及運動。規律治療及家庭鍛煉有助於達到所需的訓練強度。

4.4允許運動嗎?
運動是每個正常孩子日常生活的重要部分。JIA治療的目的之一就是盡可能讓孩子過上正常的生活,不要讓他們與同儕有所區別。所以說要讓孩子們進行他們所喜歡的運動,並且相信他們在關節疼痛時會停止運動,雖然體育老師建議避免運動損傷,特別是對於年長兒童來說。儘管機械運動對於有發炎的關節並無益處,就算它能引起關節的損傷,但這種損傷比起因為疾病而不讓他們與朋友一起運動而導致的心理損傷要小得多。所以需要鼓勵孩子們自主運動,並且能夠接受由於疾病所帶來的活動受限。
另一方面,最好選擇對關節無機械損傷或極小損傷的運動,如游泳和騎自行車。

4.5孩子可以規律上學嗎?
孩子規律上學非常重要,活動受限可以影響上學:如行走困難、無力、疼痛或僵硬。所以對於某些病童來說需要跟老師及同學說明孩子活動受限的問題,提供可移動的設施、書寫或者打字的特殊工具。根據病童活動受限的情況,鼓勵病童儘量參加體育課及學校其他活動。學校對於JIA這個疾病有一個初步認識是非常重要的,此外需要對JIA病程有一個瞭解,意識到JIA隨時可能復發。同時需要制定家庭教育計畫。向老師解釋病童可能的需求也是非常重要的:如合適的桌子、在校期間規律的活動以避免關節強直、可能存在書寫的困難等。只要有可能,家長就需要參與到健身課中,上述討論的關於運動的所有注意事項均需要重視。
學校對於孩子來說就如同成人工作的地方一樣,這個地方會教他/她如何成為一個自主的、有用的、獨立的人。父母和老師必須盡其所能鼓勵病童正常參加學校活動,讓他們有優異的成績及與同儕和成年人交流溝通的能力,能夠被他們的朋友欣賞和接納。

4.6可以接種疫苗嗎?
如果一個病人正在接受免疫抑制治療(類固醇methotrexate (氨甲碟呤) 、生物製劑),減毒活疫苗(如抗德國麻疹、抗麻疹、抗腮腺炎、口服沙賓以及卡介苗)需要延期接種或者避免接種,以免由於免疫防禦功能低下而造成感染擴散。這些疫苗應該在給予類固醇、methotrexate或者生物製劑治療之前接種。那些非活性微生物,而僅有微生物感染蛋白的疫苗(抗破傷風、抗白喉、沙克疫苗、抗B型肝炎、抗百日咳、抗肺炎鏈球菌、抗嗜血桿菌、抗腦膜炎雙球菌)可以接種。注射這些疫苗的唯一風險是由於免疫抑制所導致的免疫接種失敗,這樣疫苗就沒有了保護作用。但是,不僅是兒童,對於免疫功能較低的病童也建議按時接種疫苗。

4.7孩子在成年時會有正常的生活嗎?
這是治療的主要目的之一,而且大部分病人實現。目前JIA的治療著實有了明顯的改善,將來隨著新藥物的應用,預後會更好。對於多數患者來說,藥物治療與復建治療相結合可以防止關節損傷。
同時我們也應該關注疾病對病人及其家庭的心理影響。像JIA這樣的慢性疾病對於整個家庭來說是個很大的挑戰,當然疾病越嚴重,問題解決就越困難。如果父母處理不好,孩子是很難處理好的。父母對他們的孩子有一種強烈的保護心理,避免讓孩子面對任何問題,最後導致過度保護。
父母對於孩子的獨立需要給予的盡可能的支援與鼓勵,父母積極的態度可以幫助孩子克服疾病相關的諸多困難,能夠與同儕很好的相處,形成獨立、平和的個性。
如果需要的話,兒科風濕病團隊可以提供心理學方面的支援。
家庭協會或者慈善機構也可以幫助病童家庭解決疾病相關問題。


 
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