貝塞特氏症  

貝塞特氏症候群或貝塞特氏症（BD）是一種病因不明的系統性血管發炎疾病（全身血管壁的發炎浸潤）。黏膜（分泌黏液的組織，分佈於消化道、生殖器和泌尿系的內層）和皮膚侵犯，以復發性口腔和生殖器潰瘍為特徵，眼、關節、皮膚、血管和神經系統均可受影響。BD由1937年土耳其醫生Hulusi Behçet首先報導，並以其名字命名。

BD在世界某些地方較普遍。BD的地理分佈與歷史上的"絲綢之路"相一致。主要見於遠東（如日本、韓國、中國）、中東（伊朗）和地中海盆地（如土耳其、突尼斯和摩洛哥）。在土耳其成人中的發病率是100-300/100,000。在日本是1/10,000，而北歐的發病率是0.3/100,000。2007年的一項研究表明伊朗BD的發病率是68/100,000（為第2高發病率國家，僅次於土耳其）。美國和澳大利亞病例報導很少。
即使在高危人群，BD在兒童中也很罕見。18歲以下診斷為BD的病人占所有病人的3-8%。發病年齡是20-35歲，無性別差異，但是男性患病較重。

此病的病因不清楚。最近一項大樣本研究表明基因易感性在疾病的發展中可能起一定的作用。目前未發現特殊的誘發因素。目前幾個風濕病中心正在進行疾病病因和治療方面的研究。

BD沒有固定的遺傳方式，儘管懷疑有一定的遺傳易感性，尤其是早期發病的患者。本病與遺傳背景（HLA-B5基因）相關，特別是地中海和遠東地區病人。文獻報導一些家族發病的病例。

這一疾病的病因不明，此病無法預防。沒有什麼你能做的可以預防你的孩子患BD，這並不是你的過錯。

這種病不傳染。

口腔潰瘍 大部分病人有口腔潰瘍。2/3的病人以口腔潰瘍為首發症狀。大多數的兒童表現為多發的小潰瘍，與兒童常見的復發性潰瘍難以鑒別。大潰瘍很少見而且很難治癒。
生殖器潰瘍 男孩潰瘍主要見於陰囊，少見於陰莖。成人男性病人常留有疤痕。女孩主要為外陰侵犯。這種潰瘍與口腔潰瘍類似。青春期前的兒童外生殖器潰瘍較少見。男孩可有復發性睾丸炎。
皮膚受影響 皮損呈不同形式。痤瘡樣皮損僅見於青春期後。紅斑結節為紅色、伴有疼痛的結節樣皮損，常局限於小腿。皮疹在青春期前的兒童較多見。
針刺反應 針刺反應是指BD病人皮膚對針刺的反應。可作為BD的診斷性實驗。即用無菌針頭刺入前臂，24-48小時內出現丘疹（隆起的圓形皮疹）或膿瘡（隆起的圓形含膿液的皮疹）。
眼睛受影響 是疾病最嚴重的表現之一。患病率大約為50%，男孩可達70%，女孩較少受影響。大多數病人雙側發病，眼睛受影響常發生於起病的3年內。眼部病變的病程呈慢性經過，有時有復發加重。反復的加重可導致結構受損，引起逐步的視力喪失。治療的關鍵是控制發炎、預防復發，避免或減少失明。
關節受影響 BD患兒中約有30-50%發生關節受影響。常常為踝、膝、腕和肘關節受影響。典型的為少於4個關節受影響。關節發炎可引起關節腫脹、疼痛、僵硬和活動受限。幸運地是，常持續數周後可自行緩解。BD關節炎很少發生關節破壞。
神經系統受影響 儘管少見，但患BD的兒童可有神經系統受影響。以抽蓄、顱內壓增高、頭痛和小腦症狀（平衡或步態）為特徵性表現。男性病人的神經系統表現嚴重。某些病人可以有精神症狀。
血管侵犯 血管受影響見於12-30%的幼年型BD病人，可能是預後差的一個信號。靜脈和動脈都可能受影響。無論大小血管均可受影響，所以本病是各種大小血管的發炎。常見的是腓腸肌靜脈受影響，導致腓腸肌腫脹疼痛。
胃腸道侵犯 特別在遠東地區的病人中常見。結腸檢查可以發現潰瘍。

是不相同的。有的病人僅表現為輕度的口腔潰瘍和皮膚損害，有的病人可能有眼睛或神經系統侵犯。男孩和女孩也有差別，男孩比女孩病情更嚴重，更容易有眼睛和血管侵犯。本病除了地理分佈不同外，在世界各地臨床表現也不相同。

與成人相比，兒童患BD較少見。但兒童患者家系發病更多。過了青春發育期，疾病的表現與成人類似。總的來說，儘管存在某些區別，但兒童BD與成人是相似的。

診斷主要依靠臨床表現。兒童患者要滿足國際BD的診斷標準，常常需要1-5年的時間。診斷標準要求除了存在口腔潰瘍外，還需滿足以下表現中的2條：生殖器潰瘍、典型皮損、針刺反應陽性、眼睛受影響。診斷常常平均延遲3年。
BD沒有特異性的實驗室檢查。大約一半的兒童攜帶HLA B5基因，其與疾病的嚴重性有關。
如前所述，針刺皮膚試驗在60-70%的病人為陽性。但是，某些種族陽性率低。需要進行特異的血管和頭顱影像學檢查來判斷有無血管和神經系統受影響。
因為BD可侵犯影響多系統，所以要與眼科醫師、皮科醫師、神經科醫師合作來治療病人。

針刺皮膚試驗對於診斷是非常重要的，貝塞特氏症國際研究組織的分類標準中包括這一項。在上臂內側以無菌針刺 3處，有輕微的疼痛。24-48小時後評價反應結果。這種過度反應也可以見於取血部位或外科手術後，因此不要對BD病人進行不必要的介入性操作。
為進行鑒別診斷需要作一些血液檢查，但是BD沒有特異性的實驗室檢查。一般來說，檢測發炎反應的實驗室檢查可以表現為輕度升高。可以有中度貧血和白細胞計數增加。除非為了監測疾病活動度和藥物的副作用，沒必要重複檢查這些項目。
伴有血管和神經病變的患者需要行一些影像學檢查。

疾病可進入緩解期，但是可能復發。疾病可以被控制但是不能被治癒。

因為BD的病因不清，所以沒有特異性治療。根據受影響器官的不同而制定不同的治療方案。病情較輕的病人，可能不需要任何治療；而病情較重的病人，尤其是有眼睛、中樞神經系統和血管病變的病人則需要聯合治療。幾乎所有的關於BD治療的資料都來源於成人的研究。主要的藥物列出如下：
秋水仙素: 過去，秋水仙素可以用於治療BD的幾乎所有的臨床表現，但是近期研究證實其在治療關節炎、結節紅斑和黏膜潰瘍時更為有效。
皮質類固醇 皮質類固醇能夠非常有效地控制發炎，主要用於累及眼睛、中樞神經系統和有血管疾病的患者，常用大劑量激素口服（1-2mg/kg/d）。必要時可以予以靜脈大劑量應用（30mg/kg/d，共3天），以達到即刻效應。局部皮質類固醇用於治療口腔潰瘍和眼部疾病（通過滴眼的方式）。
免疫抑制劑 這類藥物用於病情較重的患兒，特別是有眼睛和重要器官受影響時。包括硫唑嘌呤、環孢素A和環磷醯胺 (癌得星)。
抗血小板聚集和抗凝治療 用於有血管受影響的病人。對於大多數病人，阿司匹林可能足以達到治療目的。
抗TNF治療 這種新藥對疾病的某些特徵是有用的。
沙利度胺(賽得膠囊) 一些醫療中心用沙利度胺(賽得膠囊)治療大的口腔潰瘍。
口腔和生殖器潰瘍的局部治療也很重要。BD病人的治療和追蹤需要多方醫療人員的協作。除了包括兒科風濕病醫師外，眼科醫師和血液病醫師也應參與治療。病人及其家屬應與負責治療的醫師和醫療中心保持聯繫。

腹瀉是秋水仙素治療的最常見的副作用。在少數病例可引起白細胞或血小板計數的降低。無精症（遊動精子計數下降）曾有報導，但是在治療劑量時此症不是主要問題。當劑量減少或停止用藥時，精子數目可恢復。
皮質類固醇是最有效的抗炎藥物，但由於長期應用激素會產生嚴重的副作用：如糖尿病、高血壓、骨質疏鬆、白內障和生長遲緩等，所以就限制了激素的應用。應用皮質類固醇治療的兒童，應每日晨服一次。長期應用時，應補充鈣劑。
免疫抑制劑：硫唑嘌呤可能有肝毒性，可能引起血細胞數量降低和易於發生感染。環孢素A主要有腎毒性並引起高血壓，可能出現體毛增加和牙齦增生。環磷醯胺(癌得星)的副作用主要是骨髓抑制和膀胱出血，長期應用影響月經週期並可能引起不孕。應用這些藥物治療的病人應嚴密追蹤，應每月或每2月做一次血和尿的化驗。
抗TNF藥物及其他生物製劑被越來越多地用於治療難治性病人。它們可以增加感染風險性。

對於這一問題沒有標準答案。一般來說，免疫抑制劑治療最少2年或病人病情緩解2年停用。但是有血管和眼睛病變的兒童，不易達到完全緩解，療程可能更長。在這些情況下，藥物選擇及藥物劑量要根據臨床表現而調整。

如今，有許多非常規的治療，導致患者及家屬產生困惑。 多數治療被證實是無效的，且其會花費大量的治療時間和金錢，所以在治療前必須權衡利弊。如果你想採用非常規的治療，首先要和你的兒科風濕病醫生進行商討。有些治療和常規的藥物治療是互相影響的。只要你遵從醫囑，大多數醫生並不反對你應用補充治療。重要的是不能停止原有的藥物治療。當疾病仍然活動，需要服用藥物如皮質類固醇來控制疾病時，停止用藥是非常危險的。可以和你的兒科醫生來討論你藥物治療問題。

定期檢查用於監測疾病活動度和治療副作用，對有眼睛發炎的兒童尤其重要。眼睛檢查應該由有虹膜睫狀體炎治療經驗的眼科醫師來進行。定期檢查的頻率取決於疾病活動度和應用的藥物。

疾病的進程常常是緩解和急性加重交替出現。但總的活動度會隨著病程而降低。

兒童BD長期追蹤資料尚不充分。現有資料表明許多BD病人不需要任何治療。但是有眼睛、神經系統和血管受影響的兒童需要特殊治療和追蹤。 BD在罕見的病例可發展為致命性疾病，因為血管受影響（肺動脈破裂或周邊動脈瘤等）、嚴重中樞神經系統疾病、腸道潰瘍和穿孔見於一些種族（如日本人）的病人。導致預後差的主要原因是眼部病變，眼部病變可能非常嚴重。由於應用皮質類固醇，可能繼發兒童生長遲緩。

一些輕型病人可痊癒，但是大多數病人是長期緩解和復發交替發生。

類似其他的慢性病，BD也影響兒童及其家庭的日常生活。如果疾病輕微，沒有眼睛或其他重要器官的受影響，患者和家屬可以過上正常生活。最常見的問題是復發的口腔潰瘍，成為許多兒童的困擾。口腔潰瘍是疼痛的並可影響進食。眼睛受影響對家庭來說可能也是個嚴重的問題。

患有慢性疾病的兒童堅持受教育是非常重要的。除非眼睛或其他重要器官受影響，BD的兒童應當堅持規律上學。視力減退的兒童可能需要去實施特殊教育的學校。

如果僅有皮膚或粘膜受影響，孩子可以參加體育活動。關節有活動性發炎時，應避免運動。BD的關節炎持續時間短並且能完全緩解。病人可以在發炎消退後開始運動。但是有眼睛和血管病變的孩子必須限制活動。下肢血管受影響的病人應避免長期站立。

沒有飲食的限制。一般來說，應採用適於年齡的營養均衡的飲食。對於生長發育中的兒童，推薦健康的、有適量蛋白質、鈣和維生素的營養均衡的飲食。對於服用類固醇的孩子應避免過度進食，因為激素可增加食欲。

尚沒有發現氣候會對BD產生影響。

醫師應當決定患病兒童可以注射哪些疫苗。如果病人接受免疫抑制劑治療（皮質類固醇激素、硫唑嘌呤、環孢素A、環磷醯胺、抗TNF製劑等），活的或減毒疫苗（如抗風疹、抗麻疹、抗腮腺炎、口服抗脊髓灰質炎減毒疫苗）應延期接種。
不含活病毒而僅有微生物的蛋白質（如抗破傷風、抗白喉、抗脊髓灰質炎滅活疫苗、抗乙肝疫苗、抗百日咳、抗肺炎球菌、抗嗜血桿菌、抗腦膜炎雙球菌疫苗）可以接種。

性生活的主要問題是生殖器潰瘍，其可能是復發性、疼痛並且影響性生活。因為BD女性患病較輕，可以正常懷孕。如果應用免疫抑制藥物治療，應當控制生育。關於生育計畫和懷孕，病人應當向醫生諮詢。