腫瘤壞死因子受體相關的週期性症候群(TRAPS)或稱家族性愛爾蘭人熱  


第?版本
diagnosis
treatment
causes
TNF Receptor Associated Periodic Syndrome (TRAPS)
腫瘤壞死因子受體相關的週期性症候群(TRAPS)或稱家族性愛爾蘭人熱
TRAPS是以反復高熱為主要表現的發發炎疾病,發熱通常持續2~3周,常伴有胃腸功能紊亂(如腹痛、嘔吐、腹瀉等)、疼痛性紅色皮疹、肌痛和眼眶周圍水腫。疾病後期可繼發腎功能損害。在家族中可有類似疾病患者。 1
evidence-based
consensus opinion
2016
PRINTO PReS



1.什麼是TRAPS

1.1 這是一種什麼病?
TRAPS是以反復高熱為主要表現的發發炎疾病,發熱通常持續2~3周,常伴有胃腸功能紊亂(如腹痛、嘔吐、腹瀉等)、疼痛性紅色皮疹、肌痛和眼眶周圍水腫。疾病後期可繼發腎功能損害。在家族中可有類似疾病患者。

1.2這種病常見嗎?
TRAPS是一種罕見的疾病,目前發病率尚不清楚。男女患病率基本相同。儘管也有成人發病的相關報導,但該病多為兒童期發病。
報導的第1例病人為愛爾蘭-蘇格蘭血統。但是該病也可見于其他人群:法國人、義大利人、西班牙系猶太人和德系猶太人、亞美尼亞人、阿拉伯人和馬格裡布的卡拜爾人。
季節和氣候對疾病過程沒有影響。

1.3該病的病因是什麼?
TRAPS是由於遺傳性蛋白質TNFRI(第一型腫瘤壞死因子受體)異常導致患者正常的急性發炎反應增強。TNFRI為發炎迴圈分子即腫瘤壞死因子特異性細胞膜受體。TNFRI異常與該病嚴重的持續的發炎反應狀態存在何種關係尚不明確。感染、 創傷或心理壓力均為本病的誘發因素。

1.4本病能遺傳嗎?
TRAPS為顯性遺傳,是指在每個家庭中,每代人中的患者或致病基因攜帶者均可將遺傳給下一代。人類的遺傳基因均未成對的,故父母將有突變的TRAPS基因遺傳給下一代的概率為50%。在某些病例中,也有可能出現新發突變,也就是說父母未患病也不是致病基因攜帶者,但孩子有可能TRAPS基因缺陷。在這種情況下,另一個孩子患病是隨機的。

1.5我的孩子為什麼會患此病?能夠預防嗎?
TRAPS為遺傳性疾病。突變基因攜帶者可以表現(或不表現)出臨床症狀。目前該病還不能預防。

1.6該病傳染嗎?
TRAPS不是傳染性疾病,只有遺傳學異常者才會患此病。

1.7主要的症狀有哪些?
主要的症狀為反復高熱,典型的患者發熱通常持續2~3周,但也有發熱時間更短或更長的。患者常伴有寒戰以及軀幹和上肢肌肉劇烈疼痛。典型病例和伴發紅色皮疹並伴有局部疼痛, 這與局部皮膚和肌肉的內在發炎有關。
大部分病人在發病時會出現嚴重的肌肉痙攣痛,並逐漸加重,然後這種疼痛逐漸影響到四肢的其他部位,隨後出現皮疹。彌漫性全腹痛伴噁心及嘔吐也較為常見。雖然結膜炎和/或眶周水腫可見於其他疾病,但該症狀是TRAPS的特徵性表現。因胸膜炎和/或心包炎引起的胸痛表現時有報導。
部分病人,尤其是成年患者,會呈現一個反復的亞慢性疾病過程,其主要表現為腹痛、關節和肌肉疼痛、眼部症狀伴或不伴發熱,其實驗室發炎指標是持續升高的。澱粉樣變性是 TRAPS最嚴重的遠期併發症,見於約14%的患者病例。發炎過程中產生的一種稱為血清澱粉樣蛋白A的循環分子沉積在組織中導致了受影響部位的澱粉樣變性。腎臟血清澱粉樣蛋白A沉積可導致尿中大量蛋白並逐漸進展為腎功能衰竭。

1.8本病在每個病童的表現相同麼?
TRAPS病人的臨床表現如發作時間和無症狀時間的長短均不同。主要臨床症狀的組合也個有不同。這些差異可能部分與遺傳因素有關。


2.診斷與治療

2.1 怎樣診斷本病?
專科醫師會根據臨床症狀、體征及家族史來疑診TRAPS。
一些血液化驗有助於檢測發病期的發炎。確定診斷只能通過遺傳學分析明確基因突變。
鑒別診斷主要包括那些表現為反復發熱的疾病,如感染性疾病、惡性病及其他慢性發發炎疾病(包括家族性地中海熱和高IgD症候群。

2.2我們需要完善哪些實驗室檢查?
實驗室檢查對診斷該病很重要。病程中血沉、CRP、血清澱粉樣蛋白A(SAA)、全血細胞數及纖維蛋白原是評價發炎反應的重要指標。在病童症狀緩解後也需重複這些化驗檢查,以瞭解是否指標複升或接近正常。
還應觀察尿液中有無蛋白尿及紅血球細胞。在疾病活動期間尿檢可能出現短暫改變。合併澱粉樣變的患者可能持續出現蛋白尿。
在專門的遺傳實驗室可進行TNFRI基因分析。

2.3怎樣治療本病?
至今為止,還沒有能夠預防或治癒該病的方法。應用非類固醇抗發炎藥(NSAIDs如布洛芬、萘普生或吲哚美辛)可幫助緩解症狀。大劑量應用皮質類固醇通常有效,但長期應用會導致嚴重的副作用。應用可溶性TNF受體抗體(恩博)特異性阻斷發炎細胞因數TNF可有效預防部分患者疾病復發。相反,抗TNF單株抗體的應用已經被證實與疾病進展有關。最近有報導一種新的阻斷細胞因子(IL-1)的藥物在部分病童中得到了較好的療效。

2.4藥物治療的副作用有哪些?
不同的藥物治療有其各自的副作用。如非類固醇抗發炎藥可導致頭痛、胃潰瘍以及腎臟損害。皮質類固醇及生物製劑(TNF and IL-1抑制劑)會增加潛在的感染風險。另外,類固醇可能導致多種副作用。

2.5治療應該持續多長時間?
由於相當少數的病人應用了抗-TNF和抗IL-1治療,所以並不確定每次疾病發作時治療還是持續治療效果更好。也並不清楚持續治療多久效果更好。

2.6是否存在非傳統治療方法或輔助療法?
至今無有效的輔助治療方法的相關報導

2.7需要什麼樣的定期檢查?
治療中的病人應至少每2-3個月定期監測血及尿液檢查。

2.8本病會持續多長時間?
TRAPS為終身疾病,但隨著年齡的增長,高熱發作可逐漸減少,患者表現為慢性的不規律發作。不幸的是,這種疾病的自然進程並不能阻止澱粉樣變的進展。

2.9本病是否有可能完全恢復?
不能,因為TRAPS為遺傳性疾病。


3.日常生活

3.1本病對兒童和其家庭的日常生活有何影響?
頻繁而持續的疾病發作影響正常的日常生活,並干擾病人和父母的工作。在疾病確診之間經常要耽誤相當長的時間,這可能會引起父母的焦慮,有時增加不必要的反復就診。

3.2如何處理上學問題?
頻繁的發熱會影響學校的出勤。在有效的治療下,曠課可有所減少。老師們必須瞭解疾病甚至懂得處理突然的發病。

3.3TRAPS病童運動方面有限制麼?
運動方面無限制。然而,頻繁的缺席比賽和訓練課可能會限制其參與團隊競技運動。

3.4TRAPS飲食方面有何需要注意的麼?
該病沒有特殊飲食要求。

3.5氣候會影響該病的病程麼?
不能。

3.6孩子能否接受疫苗接種?
是的,儘管這有可能會誘發高熱,TRAPS病童可以接受預防接種。特別是當應用皮質類固醇或生物製劑治療時,病童有必要接種疫苗從而預防可能出現的感染。

3.7如何對待性生活、妊娠和避孕?
TRAPS病人可以擁有正常的性生活、成功妊娠並擁有自己的寶寶。但病人必須明白,後代有50%的可能患病。所以應該為病人及家屬提供遺傳諮詢。


 
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