家族性地中海熱  

家族性地中海熱（Familial Mediterranean fever，FMF）是一種遺傳性疾病，特徵是週期性高熱，伴有腹部、胸部疼痛和關節腫痛。該病通常見於地中海和中東，尤其是猶太人（特別是西班牙系猶太人）、土耳其人、阿拉伯人和亞美尼亞人.

家族性地中海熱在高危人群中的患病率是1-3/1000，而在世界其它地方則較為罕見。然而，在發現相關致病基因後，即使在那些被認為家族性地中海熱罕見的人群中，如義大利人、希臘人和美國人，該病的診斷也多了起來。
大約90%的FMF病人在20歲之前發病，其中一半的病人在10歲內發病。男孩的患病率比女孩稍高（13：10）

FMF是遺傳性疾病。相關基因由地中海熱（Mediterranean fever）而得名被稱作MEFV基因，它編碼一種蛋白，該蛋白能夠抑制發炎反應。如果該基因發生突變，就像FMF，就不能發揮這一調節作用，病人則表現為發熱。

FMF為體染色體隱性遺傳（與性別無關）。這種遺傳方式下，需要2股突變才能患病，一股來自母親，另一股來自父親。因此，父母雙方都應該是攜帶者（攜帶者只有一股有基因突變而不患病）而不是病人。如果在一個大家庭中，通常可以在兄弟姐妹、表兄弟姐妹、叔父或遠親中見到FMF。然而，在一小部分病例中可以見到父母雙方一人為FMF患者，另一人為攜帶，則孩子的患病的可能為50%，兩個孩子中就有一個可能患病。

兒童患病是由於攜帶FMF致病基因

不傳染

FMF主要的症狀是週期性發熱，伴有腹部、胸部或關節疼痛。腹痛最常見，見於90%的病人。20~40%的病人有胸部疼痛，50~60%的病人有關節 痛。
通常情況下，病童主訴一種獨特的發作類型，如週期性腹痛和發熱。但是一些病人則表現不同的發作類型，一次發作只有一種表現，或合併有幾種表現，如腹痛伴胸痛或胸痛伴關節炎。
這些發作是自限性的，持續1~4天。一次發作結束後，病童可以完全恢復正常，而且在兩次發作間期可以是完全正常的。有些發作可能非常 疼痛使得病人及家人必須去就醫。特別是嚴重的腹痛發作起來與急性闌尾炎相似，因此某些病人可能會接受不必要的手術，如闌尾炎手術。
然而，某些發作可能很輕微以至於與腹部不適相混淆。這就是為什麼難以識別這些病人的一個原因。在腹痛期間，病童通常會有便秘，但是隨著疼痛的好轉，很快出現軟便。
發作期間，有些病童的體溫可能會非常高，另一些病童可能只有輕度的體溫升高。胸痛一般是單側的，可以非常嚴重，使得病人不能夠深呼吸，胸痛幾天之內即可緩解。
通常每次發作只有一個關節受影響（單關節炎），踝關節和膝關節受影響較常見。表現為關節腫脹疼痛不能行走。1/3關節受影響的病人在受影響關節上可見到紅斑樣皮疹。關節症狀持續時間可能較其他症狀持續時間稍長。症狀完全緩解需要4天至2周。反復的關節腫痛可能是某些兒童唯一的表現，會被誤診為急性風濕熱或幼年類風濕性關節炎。
大約在5~10%的病人中，關節病變會成為慢性並引起不可逆性改變。
FMF的特徵性皮疹為丹毒樣皮疹，見於雙下肢和關節。一些病童可能會主述腿痛
較少見的一些類型包括反復發作的心包炎 （心臟外膜的炎症）、肌炎、腦膜炎和睾丸炎。

FMF病童中一些以血管炎為特徵的疾病也較常見，例如過敏性紫斑和結節性多動脈炎。未治療的病人中，澱粉樣變性病是FMF最重要的併發症。澱粉樣蛋白是一種特殊的蛋白質，可以沉積在某些器官，如腎臟、腸道、皮膚、心臟並且引起臟器功能的逐漸喪失，特別是腎臟功能。澱粉樣變性病並不是FMF特異的改變，也可併發與其他未適當治療的慢性炎症性疾病，發現蛋白尿表示可能是患有該病。在消化道和腎中發現澱粉樣變就可以診斷。接受適當劑量秋水仙素治療的兒童可避免致命性併發症。

每個FMF病童的表現並不相同。而且，即使在同一個病童每次發作的類型、持續時間和嚴重程度也不相同。

一般來講，兒童FMF與成人FMF相似。但是，本病的某些特點如關節炎和肌炎在兒童時期更為常見，而且隨著年齡的增長發作的頻率下降。睾丸炎尤其見於小男孩而不是成年男性。FMF的發病年齡也非常重要。在未接受治療的發病早的病人中發生澱粉樣變性病的危險較高。

一般從以下幾步進行：

臨床懷疑： 只有發作至少3次以上時才有可能考慮該病。應重視關於種族背景、類似症狀的親屬或腎功能不全的詳細病史。
還應當要求父母對既往發病情況進行詳細的描述。

隨診： 對於懷疑有FMF的病童在確定診斷之前應進行密切的追蹤。在追蹤期間，應盡可能在發作期進行全面的體格檢查和血液檢查以發現是否存在炎症。一般來講，在發作期這些檢查為陽性，而在發作消退後則恢復到正常或接近正常。用於發作期診斷FMF的分類標準有助於大家認識FMF。由於種種原因，醫生常常不能見到病童的發作情況。所以應該要求父母寫日記描述在發作期間發生的事情。父母也可以在當地的化驗室進行血液檢查。

對秋水仙素治療的反應： 通過臨床和實驗室檢查結果高度懷疑FMF的兒童要接受大約6個月的秋水仙素治療，以評價對治療的反應。如果病童有FMF，那麼發作的次數、嚴重程度和持續時間會完全消失或下降。
只有完成上述步驟後，才能接受FMF這一診斷，並終生使用秋水仙素。
由於FMF影響身體多個系統，因此需要各科專家參與診斷和追蹤該病。通常包括普通兒科醫生、兒科或成人（他們也看兒科病人）風濕病醫生、腎臟病醫生以及胃腸病醫生。

遺傳分析： 近兩年來，對病人進行遺傳分析可以確定與發生FMF相關的突變基因的存在。
如果病童攜帶分別來自父母的兩個突變基因，則FMF的臨床診斷可以被確定。但是到目前為止，只有70~80%的FMF病童發現存在這種突變。這意味著有的FMF病人可以沒有基因突變。因此，診斷FMF主要還是要依靠臨床判斷。遺傳分析並不適用於所有國家的每個醫療中心。
發熱和腹痛是兒童時期常見的主訴，因此，甚至是在高危人群中診斷FMF也不容易，意識到是該病往往需要花費幾年的時間。這種延遲診斷應特別重視，因為這樣會增加未接受治療的病人澱粉樣變性病的危險。
其它很多疾病也伴有週期性發熱、腹痛和關節痛。這些病中大多數也是遺傳性的。它們與FMF在臨床特點上有一些共同之處，但是每種疾病都有其顯著的臨床和實驗室特徵。

如前所述，實驗室檢查對於診斷FMF非常重要。例如紅細胞沉降率（ESR）、CRP、全血細胞計數及纖維蛋白原在發作期都要進行測定，以瞭解炎症的程度。病童症狀緩解後複查上述檢查，觀察這些結果是否恢復到正常或接近正常。大約有1/3的病人結果恢復正常，但是另2/3病人各項指標雖然顯著下降但仍高於正常高限。
還需要少量的血進行基因分析。終生服用秋水仙素的病童每年要複查兩次血和尿。
尿樣主要檢測是否有蛋白或紅血球細胞。在發作期，尿液可能有過渡性性異常。但是，伴有澱粉樣變性病的病人，蛋白尿將持續存在。所以，當出現蛋白尿時，提示澱粉樣變性病，醫生要作進一步直腸切片或腎臟切片。直腸切片是在直腸取一小塊直腸組織，很容易操作。如果直腸切片沒能證明，還需要腎臟切片來證明。用來切片的組織進行染色和澱粉沉積的檢測。

FMF不能被治癒，但可以通過終生使用秋水仙素治療，這樣可以預防和減少復發，澱粉樣變也會預防。如果病人停止用藥，反復發作和澱粉樣變性的危險將同原來一樣存在。

FMF的治療非常簡單、廉價，而且沒有較大的藥物副作用。目前，秋水仙素是唯一用於治療FMF的藥物。診斷本病後，病童必須終生服藥。正 確用藥可使發作減少60%左右，30%的病人可獲得部分效果，5~10%的病人治療無效。
秋水仙素治療不僅可以控制發作，而且可以減少澱粉樣變性的危險性。因此，對於醫生來說，重要的是要反復向病人及其父母解釋每天遵醫囑服藥的必要性。病人的依從性非常重要。如果建立了這種依從關係，那麼病童則可以正常生活，壽命正常。沒有醫生的指導，父母不能減量藥物。
已經開始發作時，不應該改變秋水仙素的用量，增加劑量是無效的。重要的是預防將來的發作。
生物製劑可用于秋水仙素的病童

對於父母來講，不太容易接受讓它們的孩子終生服用這種藥片。通常他們會擔心秋水仙素可能的副作用。秋水仙素是一種安全的藥物，只有很小的負作用，多在減量後好轉。最常見的副作用是腹瀉。
一些病童由於頻繁的水樣便而不能耐受所給劑量。對於這種病童，應當減少劑量直至病童能夠耐受，然後再緩慢地小劑量地增加劑量直至恢復到相應劑量。飲食中的乳糖應當減少3周，胃腸道症狀就會消失。
其他的副作用有噁心、嘔吐及腹部痙攣性痛。偶有病人可引起肌肉無力。外周血細胞數量（白細胞、紅細胞和血小板）可偶爾有降低，隨著劑量的減少可以恢復。

要求終生的預防性治療。

沒有這一類的治療。

接受治療的病童應該至少一年進行兩次血液和尿液檢查。

該病為終生性疾病。

如果正確地終生服用秋水仙素，FMF病童可正常生活。但是，如果延遲診斷或對治療的依從性不夠，那麼發生澱粉樣變性的危險性增高，這就有可能預後不良。發生澱粉樣變性的病童 可能需要腎移植。
生長遲緩並不是FMF的主要問題。但是在一些病童中，青春期生長發育（生長增速期）只有在接受秋水仙素治療後才得以恢復。

沒有，因為FMF是遺傳性疾病。但是，終生接受秋水仙素治療給與了病人過正常生活的機會，生活不受限制，而且沒有發生澱粉樣變性的危險。

在本病確診之前，兒童和家庭會經歷很多麻煩。由於病童嚴重的腹痛、胸痛或關節痛，家人不得不頻繁帶其去醫院就診。一些病童由於錯誤診斷而遭受了不必要的手術。當本病診斷後，病童 和家人都能過上幾乎完全正常的生活。一些家庭甚至忘記了孩子患有FMF。這可能是危險的，因為意識到疾病的存在可以促進對藥物的依從性。
唯一的問題可能是終生用藥的心理壓力。這可能通過對病童-家長的教育來克服

頻繁發作使上學成為問題。但是開始接受秋水仙素治療解決了這個問題
應該告知老師關於疾病的情況，以及如果在學校發作時應該採取何種措施。

接受秋水仙素終生治療的FMF病人，可以進行任何他們想要做的運動。唯一的問題是慢性關節炎可能會引起病變關節的活動受限。

沒有特殊飲食。

不能。

孩子可以接受預防接種。

在應用秋水仙素治療該病前，FMF病人有生育方面的問題。但是在應用秋水仙素治療後，這一問題就不存在了。使用治療劑量，很少出現精液的減少。妊娠和哺乳期間不必停藥。