CANDLE 

در ماتوزیس نوتروفیلیک آتیپیک مزمن به همراه لیپودیستروفی و دمای افزایش یافته یک بیماری ژنتیکی نادر است. در گذشته، از این بیماری در مقالات تحت عنوان سندرم "ناکاجو ناشی مورا" یا سندرم خود التهابی ژاپنی یاد شده است که همراه با لیپودیستروفی JASL یا خمیدگی مفصل، آتروفی عضله، آنمی میکروسیتیک ولیپودیستروفی وابسته به Panniculitis شروع شونده در کودکی jMP می¬باشد. کودکان مبتلا از اپیزودهای تکرار شونده¬ی تب وتظاهرات جلدی که می¬تواند چندین روز تا چندین هفته طول بکشد، رنج می¬برند که پس از التیام یافتن زخم، ضایعات پورپوریک، باقی مانده، آتروفی عضلانی، لیپودیستروفی پیش رونده، آرترالژی یا خمیدگی¬های مفصلی به جای می¬مانند. بیماری درمان نشده می-تواند منجر به ناتوانی شدید و حتی مرگ شود.

CANDLE یک بیماری نادر است.در حال حاضر تقریباً 60 مورد از این بیماری درمقالات بحث شده است اما احتمالاً موارد تشخیص داده نشده¬ای هم وجود دارند

CANDLE یک بیماری ارثی از نوع اتوزوم مغلوب است ( به این معنی که وابسته به جنس نیست و لزومی ندارد که والدین علائمی از این بیماری را داشته باشند). این نوع از توراث به این معنی است که برای داشتن بیماری CANDLE، فرد باید 2 ژن جهش یافته، یکی از مادر و یکی از پدر خود داشته باشد. از این¬رو هر دوِ والدین حامل بیماری¬اند (حامل بیماری یک نسخه¬ی جهش یافته دارد و بیمار نیست) وبیمار نمی¬باشند. والدینی که یک فرزند مبتلا به CANDLE دارند ریسک ابتلای فرزند دوم آنها به بیماری CANDLE، 25 % است.تشخیص بیماری قبل از تولد.امکان¬پذیر است.

کودک مبتلا به این بیماری است چرا که با ژن¬های جهش یافته¬ی مسبب CANDLE متولد شده است.

خیر نیست.

شروع بیماری در 2هفته¬ی اول تا 6 ماه اول زندگی است تظاهرات نشان دهنده¬ی بیماری در طول سال¬های کودکی شامل تب عود کننده و حملات پلاک¬های جلدی حلقه¬ای اریتماتو است که می¬تواند چند روز تا چند هفته طول بکشد و ضایعات پورپوریکی از خود باقی می¬گذارند.تظاهرات کاراکتریستیک این بیماری در صورت شامل پلک¬های بنفش و متورم و لب-های ضخیم است.
لیپودیستروفی محیطی (عمدتاً در صورت و اندام¬های فوقانی) معمولاً در اواخر نوزادی ظاهر می¬شود و در تمامی بیماران وجود دارند و اغلب با تأخیر رشد متغیر، ارتباط دارند.
آرترالژی بدون وجود آرتریت در بیشتر بیماران مشاهده می¬شود و خمیدگی¬های مفصلی واضح درطول زمان گسترش می-یابند. سایر تظاهرات کمتر شایع این بیماری شامل کونژنکتیویت، اپی اسکلریت ندولار، کوندریت بینی و گوش وحملات مننژیت سپتیک می¬باشد. لیپودیستروفی پیش رونده و غیرقابل تغییر می¬باشد

نوزادان و کودکان مبتلا به CANDLE دچار بزرگی پیش¬رونده¬ی کبد وفقدان پیشروندی چربی محیطی وتوده¬ی عضلانی هستند. سایر مشکلات مثل عضله¬ی قلبی بزرگ شده، آرتیمی¬های قبلی وخمیدگی¬های مفصلی ممکن است بعدها ایجاد شود.

تمامی کودکان مبتلا احتمالاً به طور جدی بیمار هستند اما علائم در تمامی کودکان یکسان نیست. حتی در یک خانواده، تمامی کودکان مبتلا به طور مساوی بیمار نیستند.

دوره¬ی پیشرونده بیماری به این معناست که تابلوی بالینی بیماری در اطفال ممکن است با آنچه در بالغین مشاهده می¬شود به طورنسبی متفاوت باشد. بیماری در کودکان با اپیزودهای عود کننده¬ی تب، رشد کم، تظاهرات صورتی منحصر به فرد و تظاهرات جلدی خود را نشان می¬دهد. آتروفی عضلانی، خمیدگی¬های مفصلی و لیپودیستروفی محیطی معمولاً دراواخر کودکی یا در دوران بزرگسالی تظاهر می¬یابند. آریتمی¬های قلبی (تغییرات در ریتم قلب) و دیلاتاسیون عضله¬ی قلبی ممکن است دربزرگسالان وجود داشته باشند.

در ابتدا باید، شک به CANDLE براساس تظاهرات بیماری کودک وجود داشته باشد. CANDLE فقط بوسیله¬ی آنالیز ژنتیکی قابل اثبات است.تشخیص بیماری CANDLE زمانی تأیید می¬شود که بیمار 2 موتاسیون هر کدام از یکی از والدین، را کسب کرده باشد. ممکن است آنالیز ژنتیکی در هر مرکز مراقب tertiary در دسترس نباشد.

تست¬های خونی مثل سرعت سدیمانتاسیون اریتروسیت¬هاESR، CRP، شمارش کلی خون و فیرینوژن، در دوره¬های فعالیت بیماری انجام می¬شوند تا میزان وسعت التهاب و آنمی را ارزیابی کند. تست¬های کبدی، جهت ارزیابی درگیری کبدی انجام می¬شوند.
جهت مشخص شدن اینکه نتایج آزمایشات نرمال شده¬اند یا به میزان نرمال نزدیک شده¬اند، این تست¬ها به صورت دوره¬ای تکرار می¬شوند. مقدار کمی خون برای انجام آنالیز ژنتیک لازم است.

از آنجایی که CANDLE یک بیماری ژنتیکی است قابل درمان نیست.

برای درمان سندرم CANDLE رژیم درمانی موثری وجود ندارد.نشان داده شده است که دوزهای بالای استروئیدها mg/ kg/ day2-1 باعث بهبود برخی علائم مثل ضایعات پوستی، تب ودرد مفصل می¬شود اما در صورتی که دوز آن رفته رفته کاهش داده شوند، اغلب، این تظاهرات مجدداً ظاهر می¬شوند. مهار کننده¬های فاکتور نکروز تومور آلفا TNF-alpha در برخی بیماران باعث بهبود موقت و در برخی بیماران باعث شعله¬ور شدن بیماری می¬شوند. داروی ایمونوساپرسیو Tocilizumab اثربخشی اندکی نشان داده است. مطالعات آزمایشی بر روی مهار کننده¬های JAK کیناز . Tofacitinib در حال انجام است.

عوارض جانبی ممحتمل در ارتباط با کورتیکواستروئیدها شامل افزایش وزن، تورم صورت ونوسان خلق و خوی است. تجویز طولانی مدت استروئیدها ممکن است موجب ساپرس رشد، استئوپروزیس ، فشار خون بالا و دیابت شود.
مهار کننده¬های TNF-α داروهای اخیر هستند که می¬توانند با افزایش ریسک عفونت، فعال شدن توبرکلوزیس و گسترش محتمل بیماری¬های نورولوژیک یا ایمنی مرتبط باشد. یک ریسک بالقوه گسترش بدخیمی¬ها در این خصوص بحث شده است ; در حال حاضر هیچ داده¬ی آماری که نشان دهنده¬ی افزایش ریسک بدخیمی با این داروها باشد وجود ندارد.

درمان این بیماری مادام العمر است.

هیچ شواهدی مبنی بروجود چنین درمان¬هایی در سندرم CANDLE وجود ندارد.

کودکان مبتلا باید به طور منظم (حداقل 3 بار درسال) توسط روماتولوژیست اطفال مربوطه ویزیت شوند تا کنترل بیماری شان بررسی شده و درمان¬های دارویی تنظیم شود.کودکان درمان شده باید حداقل 2 بار در سال آزمایش خون و ادرار بدهند.

CANDLE یک بیماری مادام-العمر است.گرچه فعالیت بیماری در طول زمان نوسان داشته باشد

امید به زندگی می¬تواند با مرگ به خطر بیافتد که اغلب نتیجه¬ی التهاب چندین ارگان است. با توجه به این که بیمار از فعالیت کاهش یافته، تب، درد واپیزودهای تکرارشونده التهاب شدید رنج می¬برد، کیفیت زندگی به طور عمده¬ای تحت تأثیر قرار می¬گیرد.

خیر زیرا این یک بیماری ژنتیکی است.

قبل از اینکه بیماری تشخیص داده شود، کودک و خانواده¬اش با مشکلات عمده¬ای روبه رومی¬شوند.
برخی از کودکان دچار دفورمیتی¬های استخوان می¬شوند که ممکن است به طور جدی با فعالیت¬های نرمال وی تداخل کند تزریق¬های روزانه می¬تواند یک بار اضافه باشد، نه تنها به خاطر احساس ناراحتی بلکه به خاطر نیاز به ذخیره¬سازی دارو که می¬توانددرصورت مسافرت کردن اختلال ایجاد کند. Anakinra در ذخیره و حفظ
مشکل دیگر بار روانی درمان مادام¬العمری این بیماری است. آموزش به بیماران و والدین می¬تواند آنها را متوجه این امر نماید.

ادامه¬ی تحصیل در کودکان مبتلا به بیماری¬های مزمن ضروری است. فاکتورهای کمی ممکن است باعث ایجاد مشکلاتی برای حضور در مدرسه شوند بنابراین مهم ا ین است که نیازهای ممکن کودکان برای معلم¬ها توضیح داده شود. والدین و کودکان باید هر آنچه می¬توانند انجام دهند تا کودکان اجازه پیدا کنند که در فعالیت¬های مدرسه به طورنرمال شرکت داشته باشند تا نه تنها از نظر آکادمیک موفق باشند بلکه توسط همسالان و نیز بزرگسالان پذیرفته شده و مورد احترام واقع شوند. یکپارچگی¬های آینده در دنیای حرفه¬ای برای یک بیمار جوان ضروری است و یکی از اهداف مراقبت¬های جهانی ازبیماران با بیماری¬های مزمن است.

ورزش کردن یکی از جنبه¬های اساسی زندگی روزانه¬ی هر کودکی است. یکی از اهداف درمان این است که کودکان در صورت ممکن زندگی نرمالی داشته باشند و خود را از سایر همسالان متفاوت ندانند. تمامی فعالیت¬ها در صورت تحمل می-توانند انجام شوند. به هر حال فعالیت فیزیکی محدود و استراحت در فاز حاد بیماری ممکن است مورد نیاز باشد.

هیچ رژیم خاصی وجود ندارد.

تا جائی که میدانیم آب و هوا نمیتواند تاثیری بر دوره بیماری داشته باشد.

بله کودک می¬تواند واکسینه شود. اما والدین باید در خصوص واکسن¬های زنده با پزشک معالج مشاوره کنند.

تا به حال هیچگونه اطلاعاتی درباره¬ی این جنبه از زندگی در مورد بیماران بزرگسال در مقالات نیامده است. به عنوان یک قانون کلی، مانند سایر بیماری¬های خود التهابی با توجه به عوارض جانبی احتمالی فرآورده های بیولوژیک بر جنین ، بهتر است حاملگی با توجه و انطباق با درمان های پیش رو صورت پذیرد.