1.1什麼是Cryopyrin相關週期性症候群？
Cryopyrin相關週期性症候群(CAPS)是一組十分罕見的自身發發炎疾病，它包括家族性寒冷型自身發炎症候群(FCAS)、Muckle–Wells症候群(MWS)、慢性嬰兒神經皮膚關節症候群(CINCA)，其中慢性嬰兒神經皮膚關節症候群又稱為新生兒期多系統發炎症候群(NOMID)。這些症候群最初被描述為不同的臨床診斷，儘管它們有很多臨床相似點：患者常表現為發熱、蕁麻疹樣皮疹（偽蕁麻疹）和不同程度的關節受影響。
這三種疾病的嚴重程度是逐漸遞增的：FCAS病情最輕，CINCA（NOMID）病情最危重，而MWS居中。
這三種疾病在分子水準上已經證實是由相同的基因突變引起的。
1.2這是一種常見病嗎？
CAPS是非常罕見的疾病，每一百萬人中只有幾個人發病，但是可能存在有尚未被發現的病例。全世界範圍內均有發病的個案。
1.3病因是什麼？
CAPS是遺傳性疾病。這三種疾病(FCAS, MWS, CINCA/NOMID)可能的致病基因是CIAS1 (or NLRP3)，它是一種叫做cryopyrin的蛋白的基因。這種蛋白在機體的發炎反應中扮演重要角色。如果該基因被破壞，會導致cryopyrin功能亢進（功能獲得）和發炎反應增強。發炎反應的增強最終引起了CAPS的臨床症狀。
但有30%的CINCA/NOMID的患者，並未發現CIAS1基因的突變。病情較輕的CAPS患者的基因突變並沒有產生嚴重影響，反之亦然。其他基因和環境因素也可以對疾病的嚴重程度和症狀產生影響。
1.4本病遺傳嗎？
CAPS是一種常染色體顯性遺傳病，即患者的父母中有一人患有本病，並攜帶一個異常的CIAS1基因。因為我們每個人的基因都有2個，所以患有本病的人其子女的患病率為50%。但是在一些病例中，父母雙方均不患病也不攜帶異常的CIAS1基因，可能在懷孕期間發生了CIAS1基因的突變，那麼他們的孩子的發病是隨機的。
1.5本病傳染嗎？
CAPS是不傳染的。
1.6主要症狀是什麼？
皮疹是這三種疾病的主要症狀，通常也是最先發生的症狀。皮疹表現為遊走性斑丘疹（類似於蕁麻疹），通常不伴有癢感。皮疹的嚴重程度因人而異，並與疾病活動度有關。
FCAS，以前叫做家族性寒冷性蕁麻疹，其主要特點為反復發作的短期發熱，接觸寒冷後出現的皮疹和關節痛，其他常見的症狀包括結膜炎和肌肉疼痛。接觸寒冷後症狀出現的平均時間為1-2小時，溫度顯著變化也可導致發作，發作持續時間較短，通常少於24小時。這些症狀會自行消失，不需治療即可好轉。患者常宣稱如果夜間溫暖則第二天早晨症狀較輕，但如果白天受涼夜間症狀會加重。本病發病較早，通常在出生時或生後6個月內發病。在發炎急性期，血液中可以檢測到發炎指標。FCAS患者的生活品質受到症狀發作頻率和嚴重程度的影響而有所不同。耳聾和澱粉樣病變等晚期併發症則很少發生。
MWS的臨床特點為反復發作的發熱、皮疹以及關節、眼睛的發炎。發熱並不總是出現，反而是慢性疲勞常見。
本病沒有明確的誘發因素，寒冷刺激不明顯。本病的病程根據患者表現為發炎的典型發作或長期症狀的不同而不同。患者常常在夜間症狀加重。發作初期症狀常出現在年幼時，但到偶有兒童期後才被發現的案例。
MWS最嚴重的併發症是有約70%的患者在兒童期或成人早期發生耳聾，澱粉樣病變。其中，大約有25%的患者在成人期出現。澱粉樣物質是一種與發炎反應相關的特殊的蛋白質，它在腎臟、腸道、皮膚、心臟等器官沉積，逐漸造成了器官功能障礙。腎臟損害尤為突出，隨著腎臟功能的下降，患者可出現蛋白尿。澱粉樣病變並不是CAPS所特有的表現，其他慢性發發炎疾病也可出現。
在發炎發作期，血液中可以檢測到發炎指標，病情嚴重的患者可長期檢測到發炎指標，生活品質也會受到影響。
CINCA（NOMID）是這組疾病中病情最嚴重的。皮疹通常出現在出生時或嬰兒早期。三分之一的患者為早產兒或胎兒小於妊娠年齡
。發熱是間歇性的，程度較輕，甚至在一些病例不出現發熱。患者常常感到疲勞。
骨關節可有不同程度的受影響，大約三分之二的患者在發作期僅表現為關節疼痛或腫脹。然而另外三分之一的患者隨著年齡的增長，軟骨過度增生，可出現嚴重的關節畸形、疼痛和活動受限。膝關節、踝關節、腕關節和肘關節為最常受影響的部位。關節影像學的表現不盡相同。這種增生性關節病通常在3歲之前出現。
幾乎所有患者均會出現中樞神經系統症狀，是一種慢性無菌性腦膜炎（非感染性的腦脊髓膜炎）。這些慢性發炎反應導致了顱內壓的升高，表現為不同的症狀，如慢性頭痛、嘔吐、躁動、視乳頭水腫（眼底鏡檢查可看到）。病情嚴重的患者，可出現癲癇或認知損害。
眼睛亦可受影響，前後眼球均可出現發炎反應，到成人期可致失明。在兒童後期或成人期常常會出現感音性耳聾。25%的患者隨著年齡的增長，澱粉樣病變會逐漸加重。慢性發炎會導致生長遲緩，青春期特徵延遲出現。對CAPS患者進行詳細的臨床檢查，可發現大量的重疊症狀。MWS患者可出現與FCAS相同的症狀，如寒冷敏感（冬季多發），也可出現類似CINCA（NOMID）的輕微的中樞神經系統症狀，如頻繁的頭痛或無症狀的視乳頭水腫。相同的是，隨著年齡的增長，神經症狀會越來越明顯。同一家族中不同患者的嚴重程度可有輕度的變異，然而，在症狀較輕的CAPS患者（FCAS 或輕度的 MWS），也可出現嚴重的CINCA（NOMID）的表現，如增生關節病或嚴重的神經症狀。
1.7本病在每個孩子的表現都相同嗎？
CAPS的嚴重程度存在高度的變異性。從長遠來看，FCAS患者預後較好。MWS患者由於耳聾和澱粉樣病變，病情較嚴重。CINCA/NOMID患者病情最重。另外，神經症狀和關節受影響的嚴重程度也可導致疾病嚴重程度不一。
2.1如何進行診斷？
在基因確診前，CAPS主要依靠臨床症狀進行診斷。由於重疊症狀的存在，FCAS 與 MWS，或MWS 與 CINCA/NOMID之間可能很難區分。臨床症狀和病史是診斷的基礎。眼科檢查（用特殊的眼底鏡）、腦脊液檢查（腰椎穿刺術）和影像學檢查可以説明鑒別。
2.2本病能治療甚至治癒嗎？
CAPS是遺傳性疾病，是不能治癒的。然而，由於對上述疾病的進一步認識，現在已經有了治療CAPS的藥物，其長期效果正在觀察中。
2.3如何進行治療？
對CAPS進行基因和生理病理的研究，現已證明IL-1β（一種強效的發炎細胞因子）在這組疾病中是過度表達的，它對發病起到重要作用。目前，大量的抑制IL-1β藥物（IL-1β拮抗劑）正在研發階段。首先用於治療本病的藥物是阿那白滯素，它可以迅速有效地控制所有CAPS患者的發炎反應，如皮疹、發熱、疼痛和疲乏。這些治療也可以有效地改善神經症狀，在一些病例，甚至可以改善耳聾，控制澱粉樣病變。藥物劑量需根據病情嚴重程度進行調整。藥物治療必須儘早開始，以防慢性發炎反應引起不可逆的器官損害，如耳聾或澱粉樣病變。Anakinra需每天皮下注射，注射部位的局部反應較常見，但隨時間延長可緩解。恩博（etanercept）是另一種抗IL-1藥物，已由美國食品藥品監督管理局（FDA）批准用於治療11歲以上的FCAS 或 MWS患者。易來力（Canakinumab）也是一種抗IL-1藥物，近期被FDA和歐洲藥監局（EMA）批准用於4歲以上的CAPS患者。已經證實對MWS的患者，每4-8周皮下注射一次本藥，能有效的控制發炎反應。由於本病為遺傳性疾病，因此抗IL-1藥物需長期應用。
2.4本病會持續多久？
CAPS是一種終生性疾病。
2.5本病的預後如何？
FCAS的遠期預後是良好的，但是反復發作的週期性發熱會影響患者的生活品質。對於MWS症候群患者，澱粉樣病變和腎功能損害會影響其遠期預後。耳聾也是嚴重的遠期併發症之一，CINCA的病童耳聾症狀是逐漸加重的。對於CINCA/NOMID患者，遠期預後取決於神經症狀和關節損害的嚴重程度。肥厚性關節病會導致嚴重的殘疾。病情嚴重的甚至會影響患者的壽命。IL-1拮抗劑能顯著改善CAPS患者的預後。
3.1本病會影響患者及其家庭的日常生活嗎？
反復發作的週期性發熱會影響患者的生活品質。通常本病確診時間較長，這會造成家長的焦慮，有時也會導致不必要的就醫過程。
3.2關於學校？
對於慢性病病童來說，返回學校繼續學習是非常重要的。父母和老師應盡可能地鼓勵病童參與學校的正常活動，這樣不僅可以幫助其提高學習成績，也可以讓同齡人和成年人接受他們。勝任未來職業對年輕患者至關重要，這也是全球慢性病人治療的目標之一。
3.3關於運動？
運動是所有兒童日常生活的重要部分。治療的目標之一就是能讓病童盡可能地恢復日常生活，讓他們融入同齡人的生活。因此，病童可以參加各種活動，但在疾病急性期，應該限制部分體育活動或測試。
3.4關於飲食？
關於本病沒有特殊的飲食要求，建議適合其年齡的健康的、營養均衡的飲食，包括充足的蛋白質、鈣和維生素。
3.5氣候是否胡影響本病的病程？
寒冷會誘發症狀。
3.6病童可以接種疫苗嗎？
本病病童是可以接種疫苗的，然而在接種減毒活疫苗前應告知醫生，醫生會根據患者的個人情況給出合理的建議。
3.7關於性生活、懷孕和計劃生育？
目前為止，沒有關於這方面的病例報導。一般來說，和其他自身發發炎疾病相似，為了適應治療最好提前計劃生育，以免生物製劑對胎兒造成損害。
