Deficit antagonisty IL-1 receptoru (DIRA)  

Deficit antagonisty IL-1Receptoru (DIRA) je vzácné vrozené onemocnění. Postižené děti trpí závažným zánětem kůže a kostí, mohou být postiženy i další orgány, jako např. plíce. Pokud není nemoc léčena může vést k závažnému postižení a dokonce způsobit smrt.

DIRA je velmi vzácné onemocnění. V současné době je popsáno méně než 10 případů na celém světě.

DIRA je geneticky podmíněné, vrozené onemocnění. Odpovědný gen je označován jako IL1RN. Kóduje tvorbu bílkoviny, antagonisty IL-1Receptoru (IL-1RA), který hraje roli v přirozeném tlumení zánětu. IL-1RA neutralizuje bílkovinu interleukin-1 (IL-1), která je v lidském těle účinným zánětlivým poslem. Pokud je v genu IL1RN přítomna mutace, jako je tomu v případě DIRA, nedochází k produkci IL-1RA. Díky tomu nemá IL-1 protivníka a u pacienta se rozvine zánět.

Ano, jedná se autozomálně recesivně dědičné onemocnění (to znamená, že nemoc není vázána na pohlaví a ani jeden z rodičů nemusí mít projevy). Tento typ dědičného přenosu znamená, že pro rozvoj nemoci jsou potřebné dva postižené geny, jeden od otce a druhý od matky, tedy oba rodiče jsou přenašeči (přenašeč má jednu ze svých dvou kopií příslušného genu mutovanou, ale netrpí nemocí). Riziko postižení dalšího dítěte těchto rodičů onemocněním DIRA je 25%. Prenatální diagnostika je možná.

Dítě onemocnělo, protože se narodilo s geny, které způsobují onemocnění DIRA.

Ne, nejedná.

Hlavní projevy jsou spojeny se zánětem kůže a kostí. Kožní postižení se projevuje zarudnutím, hnisavými puchýři a olupováním, které se mohou objevit kdekoli na těle. Kožní projevy vznikají samy od sebe, ale může je zhoršovat lokální poranění, jako je třeba zavedení kanyly do žíly. Zánět kostí se projevuje bolestivým zduřením se zarudnutím a proteplením přiléhající kůže.
Postižení kostí může být v řadě míst, včetně končetin a žeber. Zánět typicky postihuje periost, vrstvu tkáně, která je na povrchu kostí. Periost je velmi citlivou tkání. Bolest pak způsobuje zvýšenou dráždivost a celkově nedobrý stav postižených dětí. To může vést k poruše příjmu potravy a zpomalení růstu. Zánět uvnitř kloubů nepatří mezi typické projevy DIRA. Nehty pacientů s DIRA se mohou deformovat.

Všechny postižené děti jsou vážně nemocné. Přesto není nemoc u každého stejná, dokonce ani u příslušníků jedné rodiny nemusí probíhat stejně.

Onemocnění DIRA bylo dosud popsáno pouze u dětí. V minulosti, dříve než byla známa účinná léčba, tyto děti umíraly před dosažením dospělosti. Tím pádem projevy DIRA v dospělosti nejsou známy.

Podezření na onemocnění DIRA vznikne na základě typických klinických projevů u dítěte. Onemocnění lze potvrdit pouze genetickým vyšetřením, které prokáže přítomnost 2 mutovaných genů, od každého rodiče jeden. Tato analýza nemusí být dostupná ve všech centrech.

Krevní testy jako sedimentace (FW), CRP, krevní obraz a fibrinogen jsou ukazateli zánětlivé aktivity onemocnění.
Obvykle se tato vyšetření opakují, když potíže u dítěte ustupují, aby se zjistilo, zda poklesly zpátky k normě.
Malé množství krve je potřeba ke genetickému vyšetření. Děti léčené anakinrou musejí podstoupit pravidelné vyšetření krve a moči kvůli monitorování nežádoucích účinků.

DIRA nelze vyléčit, ale je možné ji léčit, tak aby projevy nemoci byly pod kontrolou. Léčba je celoživotní podávání anakinry.

Podávání klasických protizánětlivých léků nestačí k potlačení projevů onemocnění DIRA. Vysoké dávky kortikosteroidů mohou zmírnit klinické projevy, ale obvykle pouze za cenu vedlejších nežádoucích účinků. Analgetika jsou třeba ke zmírnění bolesti kostí, dokud se nedostaví efekt anakinry. Anakinra je uměle připravený IL-1RA, bílkovina, kterou pacienti s DIRA postrádají. Denní injekční podání anakinry je zatím jedinou známou účinnou léčbou. Jejím podáváním se nahradí nedostatek vlastního IL-1RA a nemoc je uvedena pod kontrolu. Lze tak předejít novému vzplanutí choroby. Po stanovení diagnózy je třeba dlouhodobá, pravděpodobně celoživotní léčba. Při denním podávání léku u většiny pacientů projevy nemoci vymizí, i když v některých případech je pozorován pouze částečný efekt. Dávku léku by rodiče neměli upravovat sami, aniž by se poradili se svým lékařem.
Pokud pacient přestane dostávat injekce, nemoc se vrací. Jelikož se jedná o život ohrožující onemocnění, je třeba tomu předejít. Anakinra je velmi drahý lék, proto nemusí být ve všech zemích k dispozici.

Nejčastějším a nejvíce nepříjemným vedlejším účinkem anakinry je bolestivá reakce v místě vpichu injekce, podobná štípnutí hmyzem. Injekce jsou bolestivé zejména v prvních týdnech léčby. Během léčby anakinrou pro jiná onemocnění než DIRA byly pozorovány také častejší infekce. Není známo, zda se toto vztahuje i na pacienty s DIRA. Některé děti léčené anakinrou přiberou na váze víc, než je přiměřené. Ani zde není známo, jestli se to týká i pacientů s DIRA. Anakinra se u dětí používá až od začátku 21. století, proto o dlouhodobých vedlejších účincích léčby zatím příliš nevíme. Jakmile děti dospějí, mohou chtít samy plánovat vlastní rodinu. Zatím není známo, jestli je podávání anakinry v těhotenství bezpečné.

Jedná se o celoživotní léčbu.

Taková léčba pro onemocnění DIRA neexistuje.

Děti na léčbě by měly mít pravidelné vyšetření krve a moči alespoň dvakrát ročně.

Jedná se o celoživotní onemocnění.

Pokud je léčba anakinrou zahájena včas a je v ní dlouhodobě pokračováno, mají děti s DIRA pravděpodobně šanci žít normální život. Pokud je diagnóza stanovena pozdě nebo je léčba nedostatečná, choroba se může zhoršovat. To může vést k poruše růstu, těžkým deformitám kostí, invalidizaci, jizvení kůže a případně až ke smrti.

Ne, protože se jedná o vrozené, geneticky podmíněné onemocnění. Přesto celoživotní léčba anakinrou dává pacientům šanci žít normální život bez větších omezení.

Nejobtížnější je pro dítě a jeho rodinu obvykle období před stanovením diagnózy DIRA. Po jejím potvrzení a zahájení léčby většina dětí vede téměř normální život. Některé děti se musejí potýkat s kostními deformitami, které je mohou funkčně omezovat. Denní injekce anakinry mohou také znamenat významnou zátěž. Rodina je omezena v cestování díky nutnosti skladovat lék v chladu.
Psychologická zátěž spojená s představou celoživotní léčby není zanedbatelná a je třeba se s ní zabývat např. prostřednictvím různých vzdělávacích programů.

Pokud nemoc nezpůsobila závažnou invalidizaci a je plně pod kontrolou díky léčbě, nemusí být školní docházka nijak omezena.

Pokud nemoc nezpůsobila závažnou invalidizaci a je plně pod kontrolou díky léčbě, nemusí být sportovní aktivity nijak omezeny. Poškození kostních struktur, ke kterému dochází v začátku onemocnění, může omezit některé fyzické aktivity.

Není třeba žádná speciální dieta.

Ne, nemůže.

Ano, může. Rodiče by měli informovat praktického dětského lékaře o léčbě anakinrou, kdy není vhodné podávání živých očkovacích látek.

V této oblasti nejsou zatím k dispozici žádné informace. Není známo, jestli je podávání anakinry v těhotenství bezpečné