Tumornecrosefactor Receptor Geassocieerd Periodiek Syndroom (TRAPS) of Familiale Ierse Koorts 

TRAPS is een inflammatoire aandoening die gekenmerkt wordt door terugkerende aanvallen van hoge koorts, die normaal gesproken ongeveer twee tot drie weken aanhouden. De koorts gaat vaak gepaard met maagdarmklachten (buikpijn, braken, diarree), pijnlijke rode huiduitslag, spierpijn en zwellingen rond de ogen. In een later stadium van de ziekte kan een verslechterde nierfunctie waargenomen worden. Het is mogelijk dat er meerdere gevallen zijn in eenzelfde familie.

Er wordt verondersteld dat TRAPS een zeldzame aandoening is, maar het is niet bekend hoe vaak het werkelijk voorkomt. Het komt zowel bij jongens als bij meisjes voor en het begint vaak al tijdens de kinderjaren, ook al zijn er ook gevallen bekend waarbij de ziekte voor het eerst op volwassen leeftijd optrad.
De eerste gevallen die beschreven zijn, waren patiënten met Iers-Schotse voorouders; al wordt de ziekte ook bij andere bevolkingsgroepen gezien: Fransen, Italianen, Sefardische en Asjkenazische Joden, Armeniërs, Arabieren en Kabyianen uit de Maghreb.
Er is niet aangetoond dat het klimaat of de seizoenen van invloed zijn op het verloop van de ziekte.

TRAPS wordt veroorzaakt door een erfelijke afwijking van een eiwit (tumornecrosefactor receptor 1 [TNFRI]), wat leidt tot een versterking van een normale ontstekingsrespons van de patiënt. TNFRI is één van de celreceptoren die specifiek is voor een krachtig circulerend ontstekingsmolecuul tumornecrosefactor genaamd (TNF). De directe link tussen de verandering van het TNFRI-eiwit en de ernstige terugkerende staat van ontsteking die gezien wordt bij TRAPS, is nog niet helemaal geïdentificeerd. Een infectie, verwonding of psychologische stress kan een aanval uitlokken.

TRAPS wordt geërfd als autosomale dominante aandoening. Deze vorm van erfelijkheid betekent dat de aandoening wordt overgedragen door één van de ouders die de ziekte heeft en drager is van een afwijkende kopie van het TNFRI-gen. Alle individuen hebben 2 kopieën van alle genen; daarom is het risico 50% dat de ouder met de aandoening de gemuteerde kopie van het TNFRI-gen aan elk kind overdraagt. Er kan ook een de novo (nieuwe) mutatie optreden; in dergelijke gevallen heeft geen van de ouders de aandoening of is geen van de ouders drager van het gemuteerde TNFRI-gen, maar vindt de mutatie van het TNFRI-gen plaats bij de conceptie van het kind. In dit geval is de kans dat een ander kind de aandoening ook ontwikkeld toevallig.

TRAPS is een erfelijke aandoening. Een persoon die de mutatie draagt, kan maar hoeft geen symptomen van TRAPS te vertonen. De ziekte kan op dit moment niet voorkomen worden.

TRAPS is geen besmettelijke aandoening. Alleen personen met een genetische aanleg ontwikkelen de ziekte.

De belangrijkste symptomen zijn terugkerende koortsaanvallen, die normaal zo'n twee tot drie weken, maar soms ook langer of korter kunnen duren. De episodes gaan gepaard met koude rillingen en intense spierpijn in de romp en bovenste ledematen. De typische huiduitslag is rood en pijnlijk, en komt overeen met de onderliggende ontsteking van de huid en spieren.
De meeste patiënten ervaren een diepe spierpijn met krampen aan het begin van de aanval die langzamerhand intenser wordt en zich uitbreidt naar de andere delen van de ledematen en gevolgd wordt door het verschijnen van de huiduitslag. Een diffuse buikpijn met misselijkheid en braken komt ook vaak voor. Een ontsteking van het membraan dat de voorzijde van het oog bedekt (de conjunctiva) of zwellingen rond de ogen zijn kenmerkend voor TRAPS, al kunnen deze symptomen ook bij andere aandoeningen worden gezien. Pijn op de borst als gevolg van een ontsteking van de pleura (het membraan rondom de longen) of het pericard (het membraan rondom het hart) wordt ook beschreven.
Sommige patiënten, vooral van volwassen leeftijd, hebben een schommelend en subchronisch verloop van de ziekte, dat gekenmerkt wordt door opflakkeringen van buik-, spier- en gewichtspijnen, oogklachten met en zonder koorts en aanhoudend verhoogde laboratoriumparameters voor ontstekingen. Amyloïdose is de meest ernstige complicatie op lange termijn van TRAPS en komt voor bij 14% van de patiënten. Amyloïdose is het gevolg van het opslaan van een circulerende molecuul, amyloïd A genaamd, dat geproduceerd wordt tijdens een ontsteking, in het weefsel. Opslag in de nieren van amyloïd A leidt tot het verlies van grote hoeveelheden eiwitten in de urine en kan leiden tot nierfalen.

De duur van iedere aanval en de duur van symptoomvrije periodes verschillen bij TRAPS van patiënt tot patiënt. De combinatie van de belangrijkste symptomen verschilt ook. Deze verschillen zijn deels te verklaren door genetische factoren.

Een ervaren arts zal TRAPS vermoeden op basis van de klinische symptomen die hij tijdens een lichamelijk onderzoek constateert en van de medische voorgeschiedenis van de familie.
Verschillende bloedonderzoeken kunnen tijdens een aanval nuttig zijn om een ontsteking op te sporen. De diagnose wordt uitsluitend bevestigd door een genetische analyse waarbij de mutaties worden aangetoond.
Differentiële diagnoses zijn andere aandoeningen met terugkerende koorts, waaronder infecties, tumoren en andere chronische inflammatoire aandoeningen, met inbegrip van auto-inflammatoire aandoeningen, zoals familiale mediterrane koorts (FMF) en mevalonaat kinase deficiëntie (MKD).

Bij het stellen van de diagnose TRAPS zijn laboratoriumonderzoeken van groot belang. Tests, zoals de bezinkingssnelheid (ESR), CRP, serum amyloïde A proteïne (SAA), volledig bloedbeeld en fibrinogeen zijn belangrijk tijdens een aanval om de mate van de ontsteking te bepalen. Deze tests worden herhaald nadat het kind symptoomvrij is om te kijken of de resultaten normaal of bijna normaal zijn.
Een urinemonster wordt ook getest op de aanwezigheid van eiwit en rode bloedcellen. Tijdens aanvallen kunnen er tijdelijk veranderingen zijn. Patiënten met amyloïdose zullen continu eiwitten in hun urine hebben.
Een moleculaire analyse van het TNFRI-gen wordt uitgevoerd in gespecialiseerde genetische laboratoria.

Op dit moment bestaat er geen behandeling ter preventie of genezing van de aandoening. Niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAIDs zoals ibuprofen, naproxen of indomethacine) helpen om de symptomen te verlichten. Hoge doseringen corticosteroïden zijn vaak doeltreffend, maar een aanhoudend gebruik kan leiden tot ernstige bijwerkingen. Het specifiek blokkeren van het ontstekingscytokine TNF met de oplosbare TNF-receptor (etanercept) is bij een aantal patiënten een doeltreffende behandeling gebleken ter preventie van koortsaanvallen. Het gebruik van monoklonale antilichamen tegen TNF is daarentegen in verband gebracht met een verergering van de aandoening. Er is recentelijk een goede respons gezien op een geneesmiddel dat een andere cytokine blokkeert (IL-1) bij sommige kinderen die aan TRAPS lijden.

De bijwerkingen hangen af van de gebruikte medicatie. NSAID's kunnen hoofdpijn, maagzweren en nierschade veroorzaken. Corticosteroïden en biologische middelen (TNF- en IL-1-blokkers) zorgen voor een verhoogd risico op infecties. Daarnaast kunnen corticosteroïden voor veel verschillende bijwerkingen zorgen.

Vanwege het kleine aantal patiënten dat behandeld is met anti-TNF en anti-IL-1, is het niet helemaal duidelijk of het beter is om iedere nieuwe koortsaanval te behandelen of om er continu mee te behandelen, en zo ja, voor hoelang.

Er zijn geen rapporten gepubliceerd van doeltreffende aanvullende behandelingen.

Patiënten die in behandeling zijn, moeten minimaal iedere 2-3 maanden bloed- en urineonderzoeken ondergaan.

TRAPS is een levenslange aandoening, al kunnen de koortsaanvallen qua intensiteit afnemen en kan er met het ouder worden een chronischer en fluctuerend verloop gezien worden. Helaas zorgt dit niet voor het voorkomen van het eventueel ontwikkelen van amyloïdose.

Nee, want TRAPS is een genetische aandoening.

Frequente en langdurende aanvallen verstoren het normale gezinsleven en kunnen van invloed zijn op de baan van de patiënt of de ouders. Het duurt vaak lang voordat de correcte diagnose gesteld wordt, wat kan leiden tot angst bij de ouders en onnodige medische procedures.

Frequente aanvallen zorgen ervoor dat het naar school gaan problematisch wordt. Met een doeltreffende behandeling wordt de afwezigheid op school beperkt. De leerkrachten moeten geïnformeerd worden over de ziekte en over hoe ze moeten handelen als een eventuele aanval op school begint.

Er zijn geen beperkingen voor wat betreft sporten. Het vaak afwezig zijn bij wedstrijden en trainingen kan nadelig zijn bij deelname aan een competitieve teamsport.

Er is geen specifiek dieet.

Nee, dat kan het niet.

Ja, het kind kan en moet gevaccineerd worden, ook al kan dit tot koortsaanvallen leiden. Vooral als uw kind behandeld zal worden met corticosteroïden of biologische middelen, zijn vaccinaties van essentieel belang om tegen eventuele infecties te beschermen.

Patiënten met TRAP kunnen een normaal seksleven hebben en kinderen krijgen. Ze moeten er echter wel rekening mee houden dat er een kans van 50% is dat hun kind de aandoening ook heeft. Er moet genetisch advies gegeven worden om deze aspecten met kinderen en families te bespreken.